Bakgrund: multinationella kliniska prövningar samlar effektivt resurser och ger behandlingsjämförelser mellan olika populationer. De kan dock vara svåra att tolka när det finns större än förväntade skillnader i regionspecifika behandlingseffekter, till exempel en positiv studie som inkluderar regioner som gynnar kontrollarmen.

syfte: Denna artikel undersöker omfattningen av chans variation som kan förväntas i regionala behandlingseffekter från multinationella studier. Det förespråkar att studera denna förväntade variation under designfasen, vilket begränsar potentialen för överraskningar och feltolkningar i slutet av studien.

metoder: teorin om orderstatistik användes för att kvantifiera slumpvariation mellan regioner, förutsatt en homogen behandlingseffekt. De förväntade värdena för den minsta och största behandlingsskillnaden användes för att beräkna det förväntade utbudet av regionala effekter. Detta intervall kompletterades med sannolikheten att observera minst en regional effekt som gynnar kontrollarmen.

resultat: chans variation ledde till ett brett spektrum av förväntade regionala effekter. För en studie med fem regioner och 80% effekt varierade de förväntade regionala behandlingseffekterna från ingen skillnad till att fördubbla den verkliga skillnaden, medan sannolikheten för att observera en region som gynnade kontrollen var cirka 50%. Med 10 regioner översteg denna sannolikhet 85% och det förväntade utbudet av regionala effekter utvidgades till värden som väsentligt gynnar kontrollen. Att öka studiens kraft till 90% eller mer gav lite skydd mot stor variation i regionala effekter.

begränsningar: det föreslagna tillvägagångssättet ersätter inte heterogenitetstestning i slutet av studien, men ger användbar stödjande information för att tolka sådana tester.

slutsatser: stora skillnader mellan regioner bör förväntas i multinationella studier. Det förväntade utbudet av behandlingseffekter bör bedömas under studieutformningen för att informera intressenter och kalibrera förväntningarna.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.