åldersrelaterad hörselnedsättning (ARHL), eller presbyacusis, är ett komplext fenomen som består av en höjning av hörselnivåer samt förändringar i hörselbehandling. Syftet med denna översyn är att beskriva nyligen genomförda studier avseende åldersrelaterade effekter på auditiv hjärnstamsrespons (ABR), en elektrofysiologisk teknik som vanligtvis används för att mäta perifer hörselkänslighet, skilja mellan cochlear och retrocochlear hörselnedsättning, övervaka hörselsystemet under operationen och utvärdera hjärnstammens neurologiska intakthet (m Obbller, 1999). Den huvudsakliga antagandet av denna översyn är att patofysiologiska och histopatologiska förändringar som sker i den åldrande hörselsystemet kan avsevärt påverka tolkningen av ABR hos äldre jämfört med yngre individer. Diskussionen kommer att gå från dessa ABR-åtgärder i gemensam klinisk användning till mer experimentella användningar av ABR.

åldrande och Tröskelhöjning

en stor svårighet att studera effekterna av åldrande på ABR är interaktionen mellan ålder och tröskelhöjning. Vissa utredare föreslår att förstå effekterna av ålder i sig kräver att känsligheten hos det åldrade systemet är normalt—inte normalt för åldersmatchade kontrolldeltagare, men normalt jämfört med en ung kontrolldeltagare (Boettcher, Mills, & Norton, 1993; Dubno & Schaefer, 1995). Andra har försökt att minimera effekterna av tröskelhöjning genom att jämföra unga och äldre deltagare med hörselnedsättning men med liknande tröskelvärden (Kelly-Ballweber & Dobie, 1984) eller genom att jämföra äldre hörselskadade deltagare med unga deltagare testade i närvaro av en masker som höjer de unga deltagarnas tröskelvärden till nivåer som motsvarar de äldre deltagarna med hörselnedsättning (t.ex. Dubno & Schaefer, 1992). Däremot föreslog Martin, Ellsworth och Cranford (1991) att välja deltagare med normala tröskelvärden jämfört med unga deltagare resulterar i data som inte är representativa för den äldre befolkningen. Denna översyn tar ställning till att det är viktigt att förstå tröskelhöjningens roll på åldersrelaterade förändringar i presbyacusis för att avgöra vilka förändringar som verkligen är åldersrelaterade.

egenskaper hos ABR

ABR består av en serie vågformer som uppträder ungefär 1-7 ms efter en måttlig nivå övergående stimulans. Den vanligaste terminologin för att beskriva vågformerna är att hänvisa till dem i förhållande till deras absoluta latenser efter en måttlig nivå övergående stimulans. Vanligtvis observeras fem till sju vågor i en mänsklig hårbotteninspelning, med de mest framträdande vågorna i, III och V. Det finns variationer i detta nomenklaturschema, och latenserna i svaren kommer att variera med stimulansparametrar; dessa frågor ligger utanför ramen för denna översyn och läsaren hänvisas till Hall (1992).

Figur 1 visar ABRs inspelade från en ung människa (övre vågform) och gerbil (lägre vågform). De mest framträdande vågorna i den mänskliga ABR, nämligen I, III och V, är uppenbara i figuren. Gerbil ABR ingår för jämförelse, så mycket arbete med presbyacusis och ABR har utförts i denna art (se nedan). Vågorna är markerade baserat på Burkard, Boettcher, Voigt och Mills (1993). Våg i i gerbilen är homolog med våg I i människan, våg ii-iii (som ofta är en sammanslagen våg) är homolog med våg III i människan, och våg iv är homolog med våg V i människan. Denna terminologi kommer att användas i hela papperet när man hänvisar till gerbil.

ABR representerar den synkroniserade aktiviteten hos hörselnerven och hjärnstammen. Även om det finns en ganska enhetlig överenskommelse om att fiberkanaler genererar potentialer som kan spelas in med hårbottenelektroder, finns det ännu inte starka bevis för att neuroner i hörselkärnor framkallar svar på ett synkroniserat sätt så att de kan spelas in med fjärrfältelektroder (m Obbller, 1999). Trots att de exakta generatorerna för den mänskliga ABR inte är kända, ger nya studier av flera grupper en utmärkt approximation av loci för generering av ABR. Baserat på jämförelser av ABR och elektrokochleogrammet (Ecog) registrerat i öronkanalen genereras våg i tydligt i den perifera delen av hörselnerven (Chiappa, 1997). Genom att jämföra de svar som registrerats direkt från hörselnerven hos människa under intraoperativ övervakning med ABR har flera grupper dragit slutsatsen att våg II genereras av den centrala eller intrakraniella delen av hörselnerven (Hashimoto, Ishiyama, Yoshimoto, & Nemoto, 1981; m Sabbler & Janetta, 1981; m Sabbler, Janetta, & m Sabbler, 1981; m Sabbler, Janetta, & m Sabbler, 1981; Pratt, Martin, Schwegler, Rosenwasser, & Rosenberg, 1992; se även m Obbller, 1999). Mänskliga studier med hjälp av intraoperativa övervakningstekniker tyder på att våg III genereras i cochleärkärnan (m Obbller & Janetta, 1983); även om den exakta platsen i kärnan inte är känd hos människan, genereras den homologa vågen i den anteroventrala cochleära kärnan (AVCN) och posteroventral cochlear nucleus (PVCN) i cat (Melcher, Guinan, Knudson, & Kiang, 1996; Melcher & Kiang, 1996). Våg IV kommer sannolikt att uppstå i superior olivary complex (SOC) (m Obbller & Janetta, 1982; m Obbller, Jho, Yokoto, & Janetta, 1994). Våg V i människan kommer sannolikt att genereras i områdena i lateral lemniscus, särskilt de kontralaterala till det stimulerade örat (Hashimoto, 1989; Hashimoto et al., 1981; M Obbller, 1999; M Obbller & Janetta, 1982, 1983). I katten genereras ett komplex bestående av vågor P4, N4 och P5 av två källor: AVCN såväl som den ipsilaterala och kontralaterala SOC. Detta komplex kan vara homologt med våg V av den mänskliga ABR, vilket igen antyder att delar av ABR genereras av parallella vägar (Melcher et al., 1996). Möjliga roller för parallella vägar i generering av ABR beskrivs i detalj I m Ubbller (1999).

 Figur 1.

Figur 1. ABR vågformer från en ung vuxen människa (övre våg) och gerbil (lägre våg). Vågor I, III och V är märkta på den mänskliga vågformen. Gerbilvågformen är märkt som beskrivet i Burkard et al. (1993) och inkluderar vågor i, ii-iii och iv.

ABR används för att uppskatta hörselkänslighet och för att undersöka neural bearbetning på suprathreshold nivå i det centrala hörselsystemet. Även om det inte på något sätt är uttömmande, innehåller en lista över tillämpningarna av ABR uppskattning av hörseltrösklar hos svårtestade patienter såväl som laboratoriedjur, studier vid platsen för lesion (dvs., för att identifiera akustiska neurom), undersökning av neurala överföringstider (som i studier av neurologiska sjukdomar) och studier av förändringar som kan uppstå i den auditiva hjärnstammen oberoende av förändringar i cochlea (såsom i auditiv neuropati och eventuellt i presbyacusis). Således är ABR ett värdefullt verktyg i det kliniska testbatteriet i både audiologi och neurologi samt en viktig experimentell teknik för att förstå den auditiva hjärnstammen. Men ibland måste ABR ses med försiktighet eftersom förändringar kan inträffa i både perifera och centrala regioner i hörselsystemet som kan påverka tolkningen av resultaten av en ABR-undersökning. Denna översyn kommer att fokusera på förändringar i det åldrande hörselsystemet som kan påverka Abr-tolkningen.

histopatologiska förändringar i åldrande hörselsystem

under hela följande granskning, resultat av kliniska och laboratoriestudier på mänskliga deltagare kommer att jämföras med de i djurstudier. Helst skulle fokus ligga på data från mänskliga studier, men av både etiska och praktiska skäl är få sådana data tillgängliga. En stor databas med mänskliga temporala ben finns, men det finns avgörande begränsningar för vad som kan läras om mekanismer för presbyacusis och i sin tur förhållandet mellan presbyacusis och ABRs. Mänskliga temporala ben måste behandlas snabbt efter döden för bevarande av vävnad, vilket sällan görs (Schulte, personlig kommunikation, 1999; Vincent, Gratton, Smyth, & Schulte, 1995). Dessutom samlas temporala ben ofta från personer med liten eller ingen audiometrisk historia, vilket gör det särskilt svårt att undersöka förhållandet mellan struktur och funktion vid åldrande. Således kommer mycket av följande diskussion att fokusera på kontrollerade studier av ARHL med djur, som kopplar arbetet till de få välkontrollerade studierna på människor för att visa att vissa djurmodeller är bra modeller för studier av human presbyacusis på histopatologisk nivå.

mycket av arbetet kommer att fokusera på data från våra laboratorier som använder den mongoliska gerbilen. Gerbil är en utmärkt modell för presbyacusis eftersom (A) Den lever ungefär 3 år och därmed hörsel kan övervakas över en patients livslängd; (b) histopatologin för presbyacusis är väl förstådd i gerbil och liknar den som finns i människan; och (c) arten är resistent mot mellanörat sjukdom, såsom otitis media, och därmed hörselnedsättning observerad i gerbils är vanligtvis sensorineural utan den komplicerade faktorn för ledande förlust. Flera andra djurmodeller av presbyacusis har använts och kommer att beskrivas där så är lämpligt. En annan populär modell för att studera presbyacusis är chinchilla, delvis för att den har ett audiogram som liknar människan och eftersom många aspekter av chinchillahörning, både beteendemässiga och fysiologiska, har undersökts i detalj. En nackdel med chinchilla som modell för presbyacusis är artens relativt långa livslängd (upp till 20 år), vilket gör studier över ett ämnes livslängd svåra, vilket är sant för studier av primater. Dessutom har en serie musmodeller av ARHL undersökts; av olika skäl som beskrivs nedan kan sådana modeller inte vara idealiska för studier av human presbyacusis. Sammanfattningsvis har flera arter använts i stor utsträckning för att studera presbyacusis; av flera skäl kan den mongoliska gerbilen vara den mest användbara modellen som utforskas just nu.

kategorier av Presbyacusis

Schuknecht (1974) beskrev fyra kategorier av presbyacusis hos människa: (a) sensorisk, med hänvisning till förlust av hårceller; (b) neurala, med hänvisning till förlust av nervfibrer och neurala element; (c) metabolisk eller strial, med hänvisning till förlust av blodtillförsel till cochlea; och (d) cochlear Ledande (för vilka det inte finns några bevis och som inte kommer att diskuteras). Dessa kategorier av presbyacusis, särskilt sensorisk presbyacusis, har blivit nästan doktrinära över tiden trots starka bevis på stöd för de metaboliska och neurala kategorierna och dåligt stöd för de återstående kategorierna. I en av Schuknechts slutliga studier uppgav han faktiskt att ”sensoriska cellförluster är den minst viktiga orsaken till hörselnedsättning hos äldre” och att den dominerande formen av ARHL verkar vara metabolisk presbyacusis (Schuknecht & Gacek, 1993). Nya data från mänskliga och djurstudier kommer, hoppas man, att låta fältet gå utöver de föråldrade kategorierna av ARHL till en bättre förståelse för hur åldrande kan påverka hörselsystemet.

metabolisk Presbyacusis

stria vascularis är avgörande för upprätthållande av endolymfatisk potential (EP), skillnaden i potential mellan scala media (innehållande endolymf) och omgivande vävnad. Denna potential är kritisk för att upprätthålla utsökt känslighet hos sensoriska celler i cochlea. Hos de flesta unga däggdjur är EP minst + 80 mV, medan en hårcell har en intracellulär potential på cirka -70 mV i förhållande till annan vävnad. Kombinationen av EP: s + 80 mV-potential plus hårcellens intracellulära potential -70 mV resulterar i en potential på minst 150 mV över hårcellens apikala ände. Minskningar i EP resulterar i en förlust av den elektriska drivkraften över hårcellerna och en samtidig förlust av känslighet. EP reduceras i många äldre gerbiler (Schmiedt, 1996; Schulte & Schmiedt, 1992) och verkar vara relaterad till minskade amplituder av distorsionsproduktoakustiska utsläpp (DPOAEs) hos äldre gerbiler (Boettcher, Gratton, & Schmiedt, 1995). Åldersrelaterade förändringar i EP är inte helt förstådda men är ett resultat av flera förändringar i cochleas sidovägg. Området för stria vascularis och dess kapillärer (som bildar blodtillförseln) reduceras hos äldre gerbiler (Gratton & Schulte, 1995). Åldersrelaterade förändringar i stria innefattar en förtjockning av kärlens källarmembran, vilket i slutändan leder till ocklusion av kapillärerna och förlust av blodtillförseln till stria (Thomopoulos, Spicer, Gratton, & Schulte, 1997).

Spiral Ganglion Degeneration

den andra huvudtypen av histopatologi relaterad till presbyacusis är degenerering av spiral ganglion (SG), som består av cellkropparna i hörselnervfibrer. Primär degeneration av SG, det vill säga en förlust av fibrer utan samtidig förlust av inre hårceller, har observerats hos äldre människor och djur. Primär degeneration av SG kontrasterar med sekundär degeneration av SG, där fibrer degenererar efter en förlust av inre hårceller (IHCs). Primär SG-degeneration har observerats hos den åldrande människan på elektronmikroskopisk nivå från regionen IHCs till SG (Felder & Schrott-Fischer, 1995; Felix, Johnsson, Gleeson, & Pollack, 1990). Sådan degeneration har också observerats i den mongoliska gerbilen (Adams & Schulte, 1997; Keithley, Ryan, & Woolf, 1989).

Hårcellsförlust

en minimal förlust av hårceller förekommer i presbyacusis, åtminstone hos individer utan exponering för andra ototrauma (såsom buller eller ototoxiska läkemedel). Hårcellsförlusten som vanligtvis observeras i presbyacusis är begränsad till de extrema apikala (lågfrekventa) och basala (högfrekventa) regionerna i cochlea (Johnsson, Felix, Gleeson, & Pollack, 1990). Djurstudier har också visat att håravfall är begränsad till de extrema apikala och basala regionerna i cochleas av äldre gerbiler (Adams & Schulte, 1997; Tarnowski, Schmiedt, Hellstrom, Lee, & Adams, 1991), chinchillor (Bohne, Gruner, & Harding, 1990; McFadden, Campo, Quaranta, & Henderson, 1997) och råttor (Keithley & Feldman, 1982). Flera musstammar, såsom C57, visar en tidig och progressiv förlust av hårceller (Spongr, Flood, Frisina, & Salvi, 1997) och även om de beskrivs av vissa som en modell av presbyacusis (se Willott, 1991), utesluter den tidiga förlusten av hörsel och hårcellförlust per definition C57 och relaterade stammar som lämpliga modeller av mänsklig presbyacusis. Sammanfattningsvis tyder de allra flesta bevis på att håravfall inte är en viktig faktor i presbyacusis.

Central Auditory System

medan den stora majoriteten av informationen om de histopatologiska baserna av presbyacusis är inriktad på den auditiva periferin, finns det vissa bevis för att åldersrelaterad histopatologi kan förekomma i det centrala auditiva systemet. Volymen av den cochleära kärnan i den äldre människan reduceras på grund av en förlust av myelin omgivande axoner (Konigsmark & Murphy, 1972). En rad strukturella och neurokemiska förändringar har observerats i det åldrande centrala hörselsystemet, främst i inferior colliculus (IC) av Fisher 344 råtta. Studier har främst fokuserat på gamma-amino smörsyra (GABA), en hämmande neurotransmittor som är viktig vid kodning för ljudlokalisering vid IC-nivån. Hos äldre Fisher-344-råttor reduceras antalet neuroner (Caspary, Milbrandt, & Helfert, 1995) och synapser som påverkas av GABA (Helfert, Sommer, Meeks, Hofstetter, & Hughes, 1999), liksom den totala nivån av GABA (Banay-Schwartz, Palkovits, & Lajtha, 1993).

Presbyacusis-och ABR-tröskelvärden

tröskelvärden uppmätta beteendemässigt och elektrofysiologiskt hos unga individer är starkt korrelerade. Det finns en förväntad höjning av ABR-tröskelvärden jämfört med beteendeströsklar, främst på grund av tidsmässig integration. ABR-stimuli är vanligtvis 1-2 ms i varaktighet,och stimuli som används för att framkalla beteendemässiga svar är ungefär 200-2 000 ms i varaktighet. Skillnader mellan ABR och beteendeströsklar varierar beroende på stimulansfrekvens, vanligtvis från flera decibel vid höga frekvenser till så mycket som 1520 dB vid lägre frekvenser (Davis, Hirsh, Turpin, & Peacock, 1985; Gorga, Beauchaine, Reiland, Worthington, & Javel, 1984; Purdy, Houghton, Keith, & Greville, 1989; Stapells, Picton, Durieux-Smith, Edwards, & Moran, 1990). Till exempel Stapells et al. (1990) rapporterade att den genomsnittliga skillnaden mellan ABRs framkallade med tonpips i hackat brus och beteendemässiga tröskelvärden varierade från 2,5 dB vid 4 kHz till 16,7 dB vid 0,5 kHz hos deltagare med normal hörsel. Cirka 91% av ABR och beteendeströsklar var inom 20 dB från varandra. Hos deltagare med sensorineural hörselnedsättning var skillnaderna mellan ABR och beteendeströsklar mindre, allt från 1 till 7 dB, förmodligen på grund av, åtminstone delvis, bristen på tidsmässig integration i sensorineural hörselnedsättning (Stapells et al., 1990). På samma sätt rapporterades genomsnittliga skillnader mellan ABR och beteendemässiga tröskelvärden på cirka 1,4 till 5,2 dB för personer med sensorineural hörselnedsättning av Munnerly, Greville, Purdy och Keith (1991). En standardavvikelse på 8, 3 dB och ett intervall på 41 dB mellan beteendemässiga och ABR-tröskelvärden observerades emellertid; båda var större än de som observerades av Purdy et al. (1989) för deltagare med normal hörsel.

den förväntade korrelationen mellan beteendemässiga och ABR-tröskelvärden observeras inte i presbyacusis. Även när tidsmässiga integrationseffekter mellan beteendemässiga och ABR-tröskelvärden redovisas har äldre deltagare oväntat förhöjda ABR-tröskelvärden. Mills, Dubno, Boettcher, Matthews och Ahlstrom (2001A) rapporterade att skillnaden mellan beteendemässiga och ABR-tröskelvärden var mycket större hos äldre individer än hos unga deltagare. Skillnaderna mellan ABR och beteendemässiga tröskelvärden var ungefär 12, 7.5 och 8 dB för 1.0, 2.0 och 4.0 kHz (tonpips, 1.8-ms-varaktighet med 0.7-ms rise – fall gånger) för unga (17-till 37-åriga) mänskliga deltagare. Däremot hade äldre deltagare (65-74 år gamla) ABR-beteendemässiga tröskelskillnader på 17,5, 18 respektive 21 dB vid de tre frekvenserna. Således hade äldre deltagare ungefär 5.5 till 13 dB större skillnader mellan ABR och beteendemässiga tröskelvärden än unga deltagare.

åldersrelaterade skillnader i ABR och beteendeströsklar baseras troligen på en minskning av antalet spiralganglionfibrer hos äldre deltagare (Adams & Schulte, 1997; Felder & Schrott-Fischer, 1995; Felix et al., 1990; Keithley et al., 1989) och minskad synkronisering bland element som bidrar till generering av ABR (Mills et al., 2001a). Även om det inte rutinmässigt används för att uppskatta känslighet hos äldre individer, kan ABR användas hos vissa äldre personer, till exempel de som inte kan svara beteendemässigt. Således är den kliniska importen av sådana fynd att en ABR kan överskatta beteendekänsligheten hos en äldre individ, även när en korrigeringsfaktor baserad på enkel tidsmässig integration införlivas.

Presbyacusis och ABR amplituder

de flesta, om inte alla, studier av effekterna av åldrande på ABR amplituder hos människor visar minskningar av amplituder som en funktion av ålder (Beagley & Sheldrake, 1978; Costa, Benna, Bianco, Ferrero, & Bergamasco, 1990; Harkins, 1981; Kjaer, 1980; psatta & Matei, 1988; Sand, 1991). Även när tröskelhöjning redovisas, föreslår de flesta studier en minskning av ABR-amplituder hos äldre deltagare. Vanligtvis påverkas amplituden för våg i eller elektrokochleogrammet mer av ålder än våg V (Costa et al., 1990; Psatta & Matei, 1988; Sand, 1990).

djurstudier stöder avhandlingen att Abr-amplituder varierar med ålder, åtminstone delvis oberoende av hörselnedsättning. Figur 2 visar två vågor från gerbil ABR: våg ii-iii (homolog till våg III i människan) och våg iv (homolog till våg V i människan). De äldre gerbilerna delades in i flera grupper baserat på hörselnedsättning. Alla äldre gerbiler, oavsett graden av tröskelhöjning, hade minskat ABR-amplituder. Minskningarna var särskilt tydliga vid högre stimulansnivåer. Faktum är att även gerbiler utan tröskelhöjningar hade cirka 50% minskningar i våg iv-amplituder vid stimulansnivåer på 60 dB SPL och högre. Detta observerades för vågor ii-iii och iv i gerbil ABR (Boettcher, Mills, & Norton, 1993) såväl som för den sammansatta åtgärdspotentialen (CAP; homolog till våg I) av gerbilen (Hellström & Schmiedt, 1990). En viss effekt av tröskelhöjning observerades emellertid, eftersom ju större hörselnedsättning, desto mer minskning av amplituden inträffade (Boettcher, Mills, Norton, & Schmiedt, 1993). På samma sätt rapporterade Torre och Fowler (2000) att topp I -, II-och IV-amplituder var större hos unga än äldre apor. Analys av kovarians föreslog att åldersrelaterade förändringar i amplituder för toppar II och IV inte bara berodde på minskningarna av topp I. Förändringar i topp IV var cirka 50%, i överensstämmelse med gerbil och humana förändringar (Torre & Fowler, 2000).

 Figur 2.

Figur 2. ABR-amplituder som en funktion av stimulansnivå för unga gerbiler, äldre gerbiler utan tröskelhöjning (”bäst”) och äldre gerbiler med tröskelhöjningar en standardavvikelse över medelvärdet för 36 månader gamla ämnen (”Mean + 1SD”). Data visas för vågor ii-iii och iv av gerbil ABR (homolog till vågor III och V av den mänskliga ABR) (anpassad från Boettcher, Mills, & Norton, 1993).

amplituden hos ABR är en direkt funktion av antalet neuroner och synkroniseringen av neuronerna som bidrar till svaret, liksom värdet av EP. Detta skulle föreslå att åldersrelaterade förändringar i ABR-amplituder är en kombination av (A) en minskning av antalet neuroner som är tillgängliga för att svara på en given signal, (b) en minskning av den synkroniserade aktiviteten hos neuroner som svarar på en given signal och/eller (c) en minskning av EP. Det finns rikliga bevis för att antalet SG-neuroner reduceras i presbyacusis, vilket resulterar i minskade ABR-amplituder. Direkta åtgärder för synkronisering över neuroner som bidrar till ABR är svåra, men en indirekt åtgärd har använts, nämligen förändringar i svar över stimulanspresentationshastigheter. Dessa studier har blandade slutsatser, som beskrivs i avsnittet nedan angående stimulanspresentationshastighet. Sammanfattningsvis reduceras ABR-amplituder i åldrande, i stor utsträckning oberoende av tröskelhöjning.

Presbyacusis och maskering av ABR

Presbyacusis är associerad med övermaskering av ABR. Overmasking hänvisar till fenomenet där den beteendemässiga eller fysiologiska tröskeln höjs i större utsträckning av ett samtidigt brus eller ton än vad som skulle förutsägas baserat på deltagarens tröskelvärden uppmätta i tyst. Overmasking har observerats hos både människor och djur deltagare och förekommer både med normala och förhöjda tysta tröskelvärden. Beteendemässiga resultat har blandats. Till exempel rapporterade Klein, Mills och Adkins (1990) att trösklar, uppmätta i närvaro av ett lågpassljud, var likartade för unga och äldre lyssnare. Däremot rapporterade Margolis och Goldberg (1980) att patienter med presbyacusis hade sämre upptäckt av toner i lågpassbrus än vuxna med normal hörsel.

Mills et al. (2001A) rapporterade att maskerade ABR-tröskelvärden var högre hos äldre deltagare än vad som skulle förutses från beteendemässiga tröskelvärden. Skillnaderna mellan ABR och beteendeströsklar var emellertid inte lika stora som de som observerades för tysta trösklar (se ovan och Mills et al., 2001a). Vidare minskade skillnaden mellan elektrofysiologiska och beteendemässiga tröskelvärden när maskernivån ökades.

McFadden, Quaranta och Henderson (1997) rapporterade att äldre chinchillor visar övermaskering för den framkallade potentialen som registrerats från regionen underlägsen colliculus. Trösklar bestämdes för tonpips vid 0,5, 1 och 2 kHz i tyst och i närvaro av ett ljud centrerat vid 3 kHz. Äldre deltagare hade överflödig maskering vid 1 och 2 kHz.

Figur 3 visar maskeringsdata från en äldre gerbil utan åldersrelaterad tröskelhöjning. Masken var ett lågpassbrus med en avstängningsfrekvens på 1 kHz. De öppna rutorna representerar tröskelvärdena uppmätta i tyst, området mellan de streckade linjerna representerar det förutsagda intervallet (genomsnittlig standardavvikelse för 1-standard) för maskerade tröskelvärden baserat på data från unga gerbiler med normal hörsel, och de fyllda rutorna representerar tröskelvärden som samlats in i närvaro av lågfrekvensmaskaren. Tröskelvärdena för frekvenser både inom och över masken höjdes i förhållande till de förutsagda tröskelvärdena. Overmasking inträffade i 24 av 28 äldre gerbils för en lågpassmasker men i endast 4 av 25 för en högpassmasker (Boettcher, Mills, Dubno, & Schmiedt, 1995).

grunden för övermaskering av ABR i presbyacusis antas vara densamma som för överskattning av tröskelvärden, nämligen låga amplituder av ABR (Boettcher, Mills, et al., 1995; Mills, Dubno, Boettcher, Matthews, & Ahlstrom, 2001b). Att uppskatta hörseltrösklar med ABR genom att presentera tonpips i närvaro av hackat brus (brus med energi över och under tonens frekvens) är för närvarande av experimentell och klinisk nytta (Beattie, Thielen, & Franzone, 1994; Munnerly et al., 1991; Oates & Purdy, 2001; Sininger, Cone-Wesson, & Abdala, 1998; Stapells et al., 1990). Den nya tekniken för staplade härledda Band ABRs (Don, Masuda, Nelson, & Brackmann, 1997), som främst används för att detektera små akustiska neurom, kan också påverkas av presbyacusis. I denna teknik används högpassbrus för att maskera amplituden för våg V i ABR. Overmasking, som observerats i presbyacusis, kan leda till ett falskt intryck av ett neurom. Sammanfattningsvis är konsekvenserna av övermaskering i presbyacusis att äldre individer kan vara mer mottagliga för maskering och därmed kan användningen av maskeringstekniker kräva justeringar av ljudnivåer för lämplig maskering.

 Figur 3.

Figur 3. ABR-tröskelvärden uppmätta i tysta (öppna rutor) och i närvaro av ett lågpassljud (stängda rutor) för en 36 månader gammal gerbil. Streckade linjer representerar det förutsagda intervallet av maskerade tröskelvärden (1 SD-tabell) för detta ämne, baserat på modeller av additiviteten för maskering (Humes, Espinoza-Varas, &Watson, 1988; Humes & Jesteadt, 1989). Modellen innehåller data från unga, ämnen med normal hörsel och de tysta tröskelvärdena från detta äldre ämne (data anpassade från Boettcher, Mills, et al., 1995). I detta exempel var de observerade maskerade tröskelvärdena högre än de förutsagda maskerade tröskelvärdena, vilket var sant i de allra flesta äldre gerbiler.

Presbyacusis och ABR latenser

latensen hos en auditiv framkallad potential påverkas direkt både av punkten för maximal rörelse av basilärmembranet och genom synkronisering av neuroner som bidrar till svaret (m Obbller, 1985). Vid högfrekvent förlust kan toppen av basilär membranrörelse inträffa vid en punkt av hårcellförlust. Således svarar hårceller som ligger apikalt till toppen av membranrörelsen på signalen, vilket resulterar i en ökning av svarsfördröjningen. Vidare kan primär degenerering av spiral ganglionceller förändra sannolikheten för ett svar i en central auditiv neuron på grund av minskningen av antalet hörselnervfibrer som innerverar neuronen i fråga. Förändringar i interpeakintervaller (IPIs—tidsskillnaden mellan två vågtoppar) återspeglar förändringar i neuralledningstiden i hörselsystemet och används diagnostiskt i fall av akustiska neurom och demyeliniserande sjukdomar. De har studerats i detalj i presbyacusis för att identifiera möjliga förändringar i den auditiva hjärnstammen som kan uppstå oberoende av förändringar i den auditiva periferin.

absoluta latenser av ABR-vågor tenderar att öka hos äldre vuxna (Allison, Hume, Trä, & Goff, 1984; Allison, Trä, & Goff, 1983; Jerger & Hall, 1980; Martini, Comacchio, & Magnavita, 1991; Ottaviani, Maurizi, D ’ Alatri, & almadori, 1991; Otto & McCandless, 1982; Rowe, 1978). IPI kan också öka i den åldrande människan (Allison et al., 1983; Oku & Hasegewa, 1997; Rosenhall, Pedersen, & Dovetall, 1986; Rowe, 1978), även om inte alla studier har funnit bevis för åldersrelaterade ökningar av IPI (Beagley & Sheldrake, 1978; Costa et al., 1990; Harkins, 1981; Martini et al., 1991; Ottaviani et al., 1991; Otto & McCandless, 1982).

i många studier av presbyacusis är hörselnivåerna hos unga och äldre deltagare inte alltid nära matchade, vilket gör det svårt att avgöra om påstådda åldrande effekter helt enkelt kan vara ett resultat av tröskelskillnader mellan grupper. Stimuli presenteras ofta vid höga sensationsnivåer (SLs) för att övervinna skillnader i hörselnivåer mellan unga och äldre grupper (jfr. Allison et al., 1983, 1984), men sådana tekniker kan leda till felaktig tolkning av resultaten. I andra har endast vissa frekvenser matchats mellan grupper. Rowe (1978) rapporterade att alla ABR-vågor hade ökat latenser hos äldre vuxna (51-74 år) jämfört med unga vuxna (17-33 år). Våg I-III IPI ökade hos de äldre deltagarna, men III-V-intervallet gjorde det inte. Deltagarnas hörselnivåer matchades baserat på klickgränser; betydande hörselnedsättning kan ha inträffat vid specifika frekvenser trots normala klickgränser. Oku och Hasegewa (1997) jämförde ABR och Ecog hos unga och äldre deltagare (50-89 år). Äldre deltagare hade normala rena tonmedelvärden (pta) vid 0,5–2 kHz, men deras tröskelvärden varierade från 35 till 72 dB HL vid 4-8 kHz. Latenserna av vågor I, III och V visade en progressiv fördröjning hos de äldre deltagarna, men igen på grund av de ökade högfrekvent tröskelvärdena hos alla äldre deltagare är det svårt att utesluta en effekt av tröskelhöjning på latenseffekterna.

i motsats till studier som tyder på att ålder har en direkt effekt på ABR-latenser och IPI, tyder andra studier på att tröskelhöjning är mer av en faktor. Beagley och Sheldrake (1978) hittade inte latensavvikelser hos äldre vuxna med normal hörsel. Harkins (1981) spelade in ABRs hos unga (19-32 år) och äldre (63-79 år) kvinnor. De äldre deltagarna hade något sämre hörsel (med 17 dB) vid 4 kHz än de unga deltagarna. Absoluta latenser förlängdes för den äldre gruppen, utan skillnader i IPI. Resultaten tyder på att förändringarna i latens var ett resultat av tröskelhöjningen och att inget tecken på central patologi var närvarande (Harkins, 1981). Otto och McCandless (1982) jämförde ABR-latenser hos unga och äldre deltagare med liknande grader av högfrekvent hörselnedsättning. Inga skillnader hittades mellan grupper, även om deltagarvalet kan ha påverkat uppgifterna, enligt Kelly-Ballweber och Dobie (1984). Martini et al. (1991) rapporterade att äldre vuxna (medelålder 67 år) med normala pta (0.25-2 kHz), men mild högfrekvensförlust vid 4 kHz och högre, hade ökade latenser för vågor i, III och V jämfört med unga deltagare med normal känslighet. Skillnaderna ansågs bero på den milda hörselnedsättningen vid 4 kHz och inte specifikt på åldrande. Vågen I-V IPI ökade inte hos de äldre deltagarna (Martini et al., 1991). Ottaviani et al. (1991) undersökte ABR–latenser hos vuxna 60-80 år (uppdelad i fyra åldersgrupper och tre grupper baserat på PTA vid 0,5-4 kHz). Latenserna av vågor III och V förlängdes signifikant i förhållande till kontrolldeltagare i varje åldersgrupp. Vågor III och V förlängdes emellertid signifikant endast för grupperna med PTA på större än 30 dB HL. På samma sätt hade deltagare 60-80 år betydande ökningar av I-V IPI, men när deltagarna omgrupperades av hörselnivåer observerades inga signifikanta förändringar i IPI. Författarna drog således slutsatsen att åldersrelaterade förändringar i de absoluta latenserna och IPI: erna berodde på tröskelförändringar snarare än åldrande i sig (Ottaviani et al., 1991).

effekterna av åldrande på ABR-latenser och IPI har också undersökts i stor utsträckning i djurstudier, där det finns större möjligheter att kontrollera miljöeffekter på hörseln under försökspersonernas livstid. Resultat som använder gerbils föreslår att ABR latenser och IPI påverkas av tröskelhöjning, men inte direkt av åldrande (Boettcher, Mills, Norton, & Schmiedt, 1993). Äldre (36 månader) försökspersoner delades in i grupper baserat på hörselnivåer. Figur 4 visar latenser av vågor i, ii och iv i gerbil ABR (motsvarande vågor i, III och V i den mänskliga ABR) för (a) unga försökspersoner, (b) äldre försökspersoner utan hörselnedsättning och (c) äldre försökspersoner med hörselnedsättning ungefär lika med en standardavvikelse över medelförlusten hos 36 månader gamla gerbiler. Äldre personer utan förlust hade små minskningar av ABR-latenser, medan personer med signifikant tröskelhöjning hade längre latenser än kontrollpersoner. IPI: er tenderade att inte variera systematiskt med åldern, även om äldre djur utan tröskelhöjning hade något minskat i-iv-interpeakintervall jämfört med unga djur (Boettcher, Mills, Norton, & Schmiedt, 1993). Minskade latenser hos försökspersonerna med normal känslighet har ännu inte förklarats tillräckligt, men de överensstämmer med data som tyder på att de centrala hörselsystemen hos vissa äldre försökspersoner har förluster av hämmande neurotransmittorer (se ovan, Caspary et al., 1995), vilket i sin tur kan leda till kortare framkallade svar latenser. En sådan hypotes är i bästa fall tuff och kräver mer korrelation mellan fysiologi och histopatologi. Det är också troligt att IPI: er reduceras hos äldre personer om våg i förlängs men våg V är normalt.

 Figur 4.

Figur 4. ABR latenser som en funktion av stimulansnivå för unga gerbiler, äldre gerbiler utan tröskelhöjning (”bäst”) och äldre gerbiler med tröskelhöjningar en standardavvikelse över medelvärdet för 36 månader gamla ämnen (”Mean + 1 SD”). Data visas för vågor i, ii-iii och iv av gerbil ABR (anpassad från Boettcher, Mills, Norton, & Schmiedt, 1993).

flera andra vanliga laboratoriearter har använts för att undersöka presbyacusis och ABR latenser. Äldre Fisher-344-råttor (20-25 månader gamla, motsvarande 80-100% av livslängden) med signifikant tröskelhöjning visar förlängningar av latens för vågor i och IV (homolog med den mänskliga Vågen V) jämfört med unga råttor när stimuli på samma nivå presenteras, men inte när stimuli med lika sensationsnivå (sl) används (Backoff & Caspary, 1994; Cooper, Coleman, & Newton, 1990; Simpson, Knight, Brailowsky, Prospero-Garcia, & scabini, 1985). IPI förlängs också hos de äldre råttorna, vilket tyder på möjligheten till åldersrelaterade förändringar i hörselhjärnstammen, även om de signifikanta tröskelhöjningarna förhindrar en definitiv bestämning av en strikt åldersrelaterad förändring (Backoff & Caspary, 1994; Cooper et al., 1990). Torre och Fowler (2000) jämförde ABR-latenser hos unga (ungefär 10, 5 år) och äldre (ungefär 26 år) rhesusapor. Uppgifterna undersöktes inte när det gäller tröskel, vilket gjorde oberoende utvärderingar av tröskel och åldrande svårt. Latenser för toppar II och IV (homologa till vågor III och V) ökade hos de äldre individerna, även om latensen för topp I inte gjorde det; således förlängdes I-IV IPI, vilket tyder på möjliga ökningar av neural överföringstid.

Sammanfattningsvis är resultat från human-och djurstudier om effekterna av ålder på ABR-latenser och IPI: er tvetydiga på grund av den komplicerade faktorn för tröskelhöjning i många studier. Det är liten fråga att tröskelhöjning, ofta förknippad med ålder, har en direkt effekt på ABR latenser och IPI. I de flesta studier som har noggrant kontrollerat för tröskelhöjning har slutsatserna varit att åldersrelaterade förlängningar av ABR-latenser och IPI orsakas av tröskelhöjning snarare än att åldras i sig. Således, i motsats till observationer som tyder på att åldrande förändrar tolkningen av tröskel-och amplitudinformation, är konsekvenserna för latens att en ökning av latens endast skulle förväntas om tröskelvärdena är förhöjda, och att det inte finns något som tyder på att åldrande i sig påverkar tolkningen av latensinformation i ABR.

Presbyacusis och Presentationshastigheter

en metod för att mäta anpassning och eventuellt synkronisering i ett framkallat svar är att undersöka effekten av olika stimulanspresentationshastigheter på svaret. När stimulanspresentationsgraden ökar blir ABR-latenser vanligtvis längre och amplituderna minskar. För den mänskliga ABR tenderar latensen för våg V att öka mer än för våg I (Picton, Stapells, & Campbell, 1981), medan amplituden för våg i minskar mer än för våg V (Harkins, 1981; Picton et al., 1981). Experimentella data tyder på minimal påverkan av ålder på hastighetseffekter. Harkins (1981) rapporterade att våg i-latens reducerades hos äldre deltagare (men endast med en presentationshastighet på 10/s), liksom våg V-latens (men endast med en hastighet av 20/s). Boettcher, White, Mills och Schmiedt (1995) undersökte amplituder av gerbil ABR för tonbrott presenterade vid 11-91/s. den relativa förändringen i amplitud (dvs. amplituden uppmätt vid 91/s dividerad med den uppmätt vid 11/s) var liknande hos unga och äldre gerbiler, vilket tyder på att ålder inte påverkade hastighetseffekter. Således har påverkan av neural synkronisering på reducerade ABR-amplituder i presbyacusis, även om det är teoretiskt viktigt, ännu inte demonstrerats på ett definitivt sätt.

Presbyacusis och Temporal behandling

Temporal behandling avser hörselsystemets förmåga att lösa snabba förändringar i stimulansintensitet. Det är en nyckelkomponent i talbehandling, och onormal tidsmässig behandling har visat sig uppträda beteendemässigt hos äldre vuxna, inklusive de med liten eller ingen hörselnedsättning (Fitzgibbons & Gordon-Salant, 1996). Ett antal paradigmer har använts för att kvantifiera tidsmässig upplösning, inklusive återhämtning från framåtmaskering och detektering av ett tyst gap i en pågående signal (”gap detection”).

Walton, Orlando och Burkard (1999) undersökte framåtmaskering i ABRs av unga och äldre mänskliga deltagare med normal känslighet genom 8 kHz. Svaret på en kort tonbrist (1, 4 eller 8 kHz; ”sond”) bestämdes i frånvaro och närvaro av en föregående masker med identisk frekvens till sonden. Förskjutningen av maskaren till sondens början (”Actavis”) varierade från 2 till 64 ms. Maskering kvantifierades som skillnaden i latens för våg V till sonden mellan det maskerade och omaskerade tillståndet (benämnt ”latensskiftet”). Unga och äldre deltagare hade liknande latensförskjutningar som en funktion av Accord för 1-kHz – sonder, men äldre deltagare hade större skift för 4-och 8-kHz-sondfrekvenser. Eftersom grupperna hade liknande känslighet är skillnaderna inte relaterade till en tröskeleffekt. Eftersom våg i-data inte var tillgängliga är det dock inte känt om effekten var relaterad till förändringar i hörselperiferin eller hjärnstammen hos de äldre deltagarna (Walton et al., 1999).

resultat överensstämmer med Walton et al. (1999) har beskrivits av Poth, Mills, Dubno och Boettcher (2001). ABRs för unga (19-32 år gamla) och äldre (60-72 år gamla) vuxna registrerades som svar på två 50-ms bredbandsbrus skurar åtskilda av aux på 4-64 ms. tröskelvärdena i båda grupperna var 30 dB HL eller mindre vid 0,25–8 kHz. Medan alla unga deltagare (n = 8) hade svar på 8 ms eller högre och 7 av 8 på 4 ms, hade endast 5 av 8 äldre deltagare svar på 4 och 8 ms på 4 ms. Dessa resultat tyder på att en del av de äldre deltagarna hade minskad tidsmässig behandlingsförmåga, trots minimal eller ingen tröskelhöjning.

flera djurstudier har också visat underskott i tidsmässig bearbetning hos äldre personer. Walton, Frisina och O ’ Neill (1998) rapporterade att möss utan perifer tröskelhöjning har underskott i kodning av tysta luckor i Brus, både vid den enda neuronen och de framkallade svarsnivåerna. I vårt labb registrerades Abr: er i unga och äldre gerbiler som svar på parade bredbandsljud, åtskilda av 2-32 ms. Stora skillnader observerades i latensskiftet (se beskrivning ovan) mellan unga och äldre personer, som visas i Figur 5. Latensskiftningarna var ungefär lika vid varje Accord för CAP (våg i), men vid korta Accord var latensskiftet mycket större för de äldre försökspersonerna än de unga försökspersonerna för mer centrala vågor (iii och iv). De äldre gerbilerna hade milda tröskelförskjutningar (15-20 dB) i förhållande till de unga gerbilerna. Det är möjligt att tröskelskiftet påverkade resultaten, men locket visade inte avvikelser i tidsmässig bearbetning; således kan skillnaderna mellan grupper vara ett resultat av åldersrelaterade förändringar i det centrala hörselsystemet hos de äldre ämnena (Boettcher, Mills, Swerdloff, & Holley, 1996). I kontrast, McFadden, Quaranta, et al. (1997) rapporterade att unga och äldre chinchillor hade liknande framåtmaskeringsåtervinningsfunktioner för den framkallade potentialen från underlägsen colliculus (förmodligen motsvarande våg V). Eftersom tröskelvärdena höjdes i de äldre ämnena tog resultaten emellertid inte upp frågan om tröskelhöjning kontra åldrande. Det är möjligt att för lika SPL: er kan de unga ämnena ha krävt högre maskernivåer för att maskera sonden, vilket tyder på större motstånd mot maskering.

 Figur 5.

Figur 5. ABR latens skiftar som en funktion av gap varaktighet för unga och äldre gerbiler. Latensskiftet definierades som latensen till den andra sprängningen av ett par ljud minus latensen till den första bruset. Data visas för den sammansatta åtgärdspotentialen (CAP), våg ii och våg iv av gerbil ABR, uppsamlad med 80-dB SPL-brus (anpassad från Boettcher et al., 1996).

sammanfattning

en bättre förståelse för effekterna av åldrande och presbyacusis på ABR har börjat dyka upp, delvis genom användning av djurmodeller där utmärkt kontroll över yttre variabler är möjlig. Vidare har framsteg i identifieringen av histopatologiska förändringar associerade med presbyacusis möjliggjort korrelation av strukturella förändringar med funktionella förändringar. Skillnaden mellan beteendemässiga och ABR-tröskelvärden är större hos äldre än hos unga individer, vilket kan leda till överskattning av hörselnedsättning hos äldre personer när ABR används. Åldrande i sig verkar inte påverka ABR-latenser eller IPI om ingen tröskelhöjning inträffar. Det finns ännu inga tecken på förändringar i effekterna av stimulanspresentationshastigheter som ett resultat av presbyacusis. ABR-åtgärder för tidsmässig bearbetning kan påverkas av ålder och inte bara tröskelhöjning och kan föreslå minskad förmåga att lösa snabba fluktuationer i stimulansegenskaper hos äldre individer. Förändringar som förekommer främst som en funktion av tröskelhöjning är troligen relaterade till minskningar i EP och degenerering av stria vascularis, medan förändringar i ABR som inte är relaterade till tröskelhöjning kan vara närmare relaterade till degenerering av spiral ganglion. Vidare kan förändringar i tidsmässig bearbetning återspegla förändringar i hörselsystemet som uppstår oberoende av degenerering av hörselperiferin.

bekräftelser

författaren vill tacka Judy Dubno för att ge kommentarer om detta manuskript och Elizabeth Poth, Lois Matthews och Nancy Smythe för att ge flera illustrationer. Delar av detta arbete stöddes av National Institutes of Health grants R01-AG15705 från National Institute on Aging och P50-DC00422 från National Institute on dövhet och andra kommunikationsstörningar. Delar av detta arbete presenterades vid XIV International auditive Evoked Response Study Group-mötet i Troms VIII, Norge, i juni 1999.

  • Adams, JC, & Schulte, Ba (1997). Histopatologiska observationer av den åldrande gerbil cochlea. Hörselforskning, 104, 101-111.
  • Allison, T., Hume, A. L., Trä, C. C., & Goff, W. R. (1984). Utvecklings-och åldrande förändringar i somatosensoriska, auditiva och visuella framkallade potentialer. Elektroencefalografi & Klinisk Neurofysiologi, 58, 14-24.
  • Allison, T., Trä, C. C., & Goff, W. R. (1983). Hjärnstammen auditiv, mönster-reversering visuell och kort latens somatosensorisk framkallade potentialer: latenser i förhållande till ålder, kön och hjärna och kroppsstorlek. Elektroencefalografi & Klinisk Neurofysiologi, 55, 619-636.
  • Backoff, P. A., & Caspary, D. M. (1994). Åldersrelaterade förändringar i auditiva hjärnstamsvar hos Fischer 344-råttor: effekter av hastighet och intensitet. Hörselforskning, 73, 162-173.
  • Banay-Schwartz, M., Palkovits, M., & Lajtha, A. (1993). Heterogen fördelning av funktionellt viktiga aminosyror i hjärnområden hos vuxna och åldrande människor. Neurokemi Forskning, 18, 417-423.
  • Beagley, H. A., & Sheldrake, J. B. (1978). Skillnader i hjärnstammens svarsfördröjning med ålder och kön. British Journal of Audiology, 12, 69-77.
  • Beattie, RC, Thielen, Km, & Franzone, Dl (1994). Effekter av signal-brusförhållande på det auditiva hjärnstammens svar på tonebursts i notch-brus och bredbandsbuller. Skandinavisk Audiologi, 23, 47-56.
  • Boettcher, F. A., Gratton, M. A., & Schmiedt, R. A. (1995). Effekter av buller och ålder på hörselsystemet. Yrkesmedicin, 10, 577-591.
  • Boettcher, F. A., Mills, J. H., Dubno, J. R., & Schmiedt, R. A. (1995). Maskering av hörsel hjärnstamssvar hos unga och åldrade mongoliska gerbiler. Hörselforskning, 89, 1-13.
  • Boettcher, F. A., Mills, J. H., & Norton, B. L. (1993). Åldersrelaterade förändringar i hörsel framkallade potentialer gerbils. I. Responsamplituder. Hörselforskning, 71, 137-145.
  • Boettcher, F. A., Mills, J. H., Norton, B. L., & Schmiedt, R. A. (1993). Åldersrelaterade förändringar i hörsel framkallade potentialer gerbils. II. svar latenser. Hörselforskning, 71, 146-156.
  • Boettcher, F. A., Mills, J. H., Swerdloff, J. L., & Holley, B. L. (1996). Auditiva framkallade potentialer hos åldrade gerbiler: svar framkallade av ljud åtskilda av ett tyst gap. Hörselforskning, 102, 167-168.
  • Boettcher, F. A., Vit, D. R., Mills, J. H., & Schmiedt, B. L. (1995). Åldersrelaterade förändringar i hörsel framkallade potentialer gerbils. III. lågfrekventa komponent-och hastighetseffekter. Hörselforskning, 87, 208-219.
  • Bohne, B. A., Gruner, M. M., & Harding, G. D. (1990). Morfologiska korrelationer av åldrande i chinchilla cochlea. Hörselforskning, 48, 79-92.
  • Burkard, R., Boettcher, F. A., Voigt, H., & Mills, J. H. (1993). Kommentarer till ” Stimulansberoende av gerbil brain-stem auditive evoked response (BAER). I. effekter av klicknivå, hastighet och polaritet” . Journal of Acoustical Society of America, 94, 2441-2442.
  • Caspary, D. M., Milbrandt, J. C., & Helfert, R. H. (1995). Central auditiv åldrande: GABA-förändringar i underlägsen colliculus. Experimentell Gerontologi, 30, 349-360.
  • Chiappa, K. H. (1997). Framkallade potentialer i klinisk medicin. Philadelphia: Lippincott Raven.
  • Cooper, W. A., Coleman, Jr, & Newton, E. H. (1990). Auditiva hjärnstamsresponser på tonala stimuli hos unga och åldrande råttor. Hörselforskning, 43, 171-180.
  • Costa, P., Benna, P., Bianco, C., Ferrero, P., & Bergamasco, B. (1990). Åldrande effekter på hjärnstammens auditiva framkallade potentialer. Elektromyografi och klinisk neurofysiologi, 30, 495-500.
  • Davis, H., Hirsh, S. K., Turpin, M. E., & Påfågel, M. E. (1985). Tröskelkänslighet och frekvensspecificitet i auditiv hjärnstamsresponsaudiometri. Audiologi, 24, 54-70.
  • Don, M., Masuda, A., Nelson, R., & Brackmann, D. (1997). Framgångsrik upptäckt av små akustiska tumörer med användning av den staplade härledda bandet auditiv hjärnstamresponsamplituden. American Journal of Otology, 18, 608-621.
  • Dubno, Jr, & Schaefer, A. B. (1992). Jämförelse av frekvensselektivitet och konsonantigenkänning bland hörselskadade och maskerade normala lyssnare. Journal of Acoustical Society of America, 91, 2110-2121.
  • Dubno, Jr, & Schaefer, A. B. (1995). Frekvensselektivitet och konsonantigenkänning för hörselskadade och normalhörande lyssnare med motsvarande maskerade trösklar. Journal of Acoustical Society of America, 97, 1165-1174.
  • Felder, E., & Schrott-Fischer, A. (1995). Kvantitativ utvärdering av myeliniserade nervfibrer och hårceller i cochleae hos människor med åldersrelaterad högton hörselnedsättning. Hörselforskning, 91, 19-32.
  • Felix, H., Johnsson, L. G., Gleeson, M., & Pollack, A. (1990). Kvantitativ analys av cochlea sensoriska celler och neuronala element hos människan. Acta Otolaryngologica, 470, 71-79.
  • Fitzgibbons, P. J., & Gordon-Salant, S. (1996). Auditiv tidsmässig bearbetning hos äldre lyssnare. Journal of Acoustical Society of America, 97, 183-189.
  • Gorga, M. P., Beauchaine, K. A., Reiland, J. K., Worthington, D. W., & Javel, E. (1984). Effekterna av stimulansvaraktighet på ABR och beteendemässiga tröskelvärden. Journal of Acoustical Society of America, 76, 616-619.
  • Gratton, M. A., & Schulte, B. A. (1995). Förändringar i mikrovaskulatur är förknippade med atrofi hos stria vascularis i tyståldrade gerbiler. Hörselforskning, 82, 44-52.
  • Hall,. J. W., (1992). Handbok för auditiva framkallade svar. Boston: Allyn & Bacon.
  • Harkins, S. W. (1981). Effekter av ålder och interstimulusintervall på hjärnstammen auditiv framkallad potential. International Journal of Neuroscience, 15, 107-118.
  • Hashimoto, I. (1989). Kritisk analys av kort latens auditiv framkallade potentialer inspelningstekniker. I LeudersH. (Ed.), Avancerade framkallade potentialer (s.105-142). Boston: Kleuwer Academic.
  • Hashimoto, I., Ishiyama, Y., Yoshimoto, T., & Nemoto, T. (1981). Hjärnstam hörsel framkallade potentialer inspelade direkt från mänsklig hjärnstam och thalamus. Hjärna, 104, 841-859.
  • Helfert, R., Sommer, T., Meeks, J., Hofstetter, P., & Hughes, L. (1999). Åldersrelaterade synaptiska förändringar i den centrala kärnan i den underlägsna colliculus av Fischer-344 råttor. Journal of Comparative Neurology, 406, 285-298.
  • Hellström, L. I., & Schmiedt, R. A. (1990). Sammansatta åtgärdspotential input / output funktioner i unga och tyst-aged gerbils. Hörselforskning, 50, 163-174.
  • Humes, L. E., Espinoza-Varas, B., & Watson, C. S. (1988). Modellering sensorineural hörselnedsättning. I. modell och retrospektiv utvärdering. Journal of Acoustical Society of America, 83, 188-202.
  • Humes, L. E., & Jesteadt, W. (1989). Modeller av additivitet av maskering. Journal of Acoustical Society of America, 85, 1285-1294.
  • Jerger, J., & Hall, J. (1980). Effekter av ålder och kön på hörsel hjärnstammen svar. Arkiv för otolaryngologi, 106, 387-391.
  • Johnsson, L. G., Felix, H., Gleeson, M., & Pollack, A. (1990). Observationer på mönstret av sensorineural degeneration i den mänskliga cochlea. Acta Otolaryngologica, 470, 88-95.
  • Keithley, E. M., & Feldman, M. L. (1982). Hårcell räknas i en åldersklassad serie råttkochleor. Hörselforskning, 8, 249-262.
  • Keithley, E. M., Ryan, A. F., & Woolf, N. K. (1989). Spiral ganglioncelldensitet hos unga och gamla gerbiler. Hörselforskning, 38, 125-134.
  • Kelly-Ballweber, D., & Dobie, R. A. (1984). Binaural interaktion mätt beteendemässigt och elektrofysiologiskt hos unga och gamla vuxna. Audiologi, 23, 181-194.
  • Kjaer, M. (1980). Igenkännbarhet av hjärnstammen hörsel framkallade potentiella komponenter. Acta Neurologica Scandinavia, 62, 20-33.
  • Klein, Aj, Mills, JH, & Adkins, Wy (1990). Uppåtgående spridning av maskering, hörselnedsättning och taligenkänning hos unga och äldre lyssnare. Journal of Acoustical Society of America, 87, 1266-1271.
  • Königsmark, B. W., & Murphy, E. A. (1972). Volymen av den ventrala cochleära kärnan hos människan: dess förhållanden till neuronal befolkning och ålder. Journal of Neuropatology & experimentell neurologi, 31, 304-316.
  • Margolis, R. H., & Goldberg, S. M. (1980). Auditiv frekvensselektivitet hos normala och presbymusikämnen. Journal of Speech and Hearing Research, 23, 603-613.
  • Martin, D., Ellsworth, R., & Cranford, J. (1991). Begränsningar av analys av kovariansdesigner i åldrande forskning. Öra och hörsel, 12, 85-86.
  • Martini, A., Comacchio, F., & Magnavita, M. (1991). Auditiva framkallade svar (ABR, MLR, SVR) och hjärnkartläggning hos äldre. Acta Otolaryngologica (Suppl. 476), 97–104.
  • McFadden, S. L., Campo, P., Quaranta, N., & Henderson, D. (1997). Åldersrelaterad minskning av hörselfunktionen i chinchilla (Chinchilla laniger). Hörselforskning, 111, 114-126.
  • McFadden, S. L., Quaranta, N., & Henderson, D. (1997). Suprathreshold åtgärder av hörselfunktion i den åldrande chinchilla. Hörselforskning, 111, 127-135.
  • Melcher, J. H., Guinan, J. J., Knudson,, I. M., & Kiang, N. Y. S. (1996). Generatorer av hjärnstammen hörsel framkallade potential i cat. II. korrelera lesionsställen med vågformsförändringar. Hörselforskning, 93, 28-51.
  • Melcher, J. H., & Kiang, N. Y. S. (1996). Generatorer av hjärnstammen hörsel framkallade potential i cat. III. identifierade cellpopulationer. Hörselforskning, 93, 52-71.
  • Mills, J. H., Dubno, J. R., Boettcher, F. A., Matthews, L. J., & Ahlstrom, J. B. (2001A). Uppskattningar av beteendetrösklar hos åldrade gerbiler härledda från ABR och beteendetrösklar hos åldrade människor. Manuskript inlämnat för publicering.
  • Mills, J. H., Dubno, J. R., Boettcher, F. A., Matthews, L. J., & Ahlstrom, J. B. (2001b). Maskering och åldrande: mänskliga och gerbil auditiva hjärnstamsvar och mänskliga beteendemässiga svar. Manuskript inlämnat för publicering.
  • M Obbller, A. R. (1985). Ursprung för latensförskjutning av cochleära nervpotentialer med ljudintensitet. Hörselforskning, 17, 177-189.
  • M Obbller, A. R. (1999). Neurala mekanismer av BAEP. I BarberC. CelesiaG. G., HashimotoI., & KakigiR. (EDS.), Funktionell neurovetenskap: framkallade potentialer och magnetfält. Elektroencefalografi & Klinisk Neurofysiologi (Suppl. 49), 27–35.
  • M Obbller, A. R., & Janetta, P. J. (1981). Sammansatta åtgärdspotentialer registreras intracranially från hörselnerven hos människan. Experimentell Neurologi, 74, 862-874.
  • M Obbller, A. R., & Janetta, P. J. (1982). Auditiva framkallade potentialer registrerade intrakraniellt från hjärnstammen hos människan. Experimentell Neurologi, 78, 144-157.
  • M Obbller, A. R., & Janetta, P. J. (1983). Auditiva framkallade potentialer registrerade från den cochleära kärnan och dess närhet hos människan. Journal of Neurosurgery, 59, 1013-1018.
  • M Obbller, A. R., Janetta, P. J., & M Obbller ,M. R. (1981). Neurala generatorer av hjärnstammen framkallade potentialer. Resultat från mänskliga intrakraniella inspelningar. Annaler om otologi, Rhinologi, & laryngologi, 90, 591-596.
  • M Obbller, A. R., Jho, H. F., Yokoto, M., & Janetta, P. J. (1994). Bidrag från de korsade och okorsade hjärnstamstrukturerna till hjärnstammens auditiva framkallade potentialer: en studie i människa . Laryngoskop, 105, 596-605.
  • Munnerly, G. M., Greville, K. B., Purdy, S. C., & Keith, W. S. (1991). Frekvensspecifika auditiva hjärnstamsvar:förhållande till beteendeströsklar hos vuxna med cochleär nedsatt. Audiologi, 30, 25-32.
  • Oates, P. A., & Purdy, S. C. (2001). Frekvensspecificitet hos den mänskliga auditiva hjärnstammen och svar i mitten av latensen med hjälp av hakad brusmaskning. Journal of Acoustical Society of America, 110, 995-1009.
  • Oku, T., & Hasegewa, M. (1997). Påverkan av åldrande på hörsel hjärnstamsrespons och elektrokochleografi hos äldre. ORL Journal of Otorhinolaryngology och relaterade specialiteter, 59, 141-146.
  • Ottaviani, F., Maurizi, M., D ’ Alatri, L., & Almadori, G. (1991). Auditiv hjärnstamssvar hos äldre. Acta Otolaryngologica (Suppl. 476), 110–113.
  • Otto, WC, & McCandless, Ga (1982). Åldrande och hörsel hjärnstammen svar. Audiologi, 21, 466-473.
  • Picton, T. W., Stapells, D. R., & Campbell, K. B. (1981). Auditiva framkallade potentialer från den mänskliga cochlea och hjärnstammen. Journal of Otolaryngology, 10, 1-14.
  • Poth, E. A., Mills, J. H., Dubno, Jr, & Boettcher, F. A. (2001). Auditiva hjärnstamsvar hos unga och åldrade människor för bredbandsljud åtskilda av ett gap. Hörselforskning, 161, 81-86.
  • Pratt, H., Martin, W. H., Schwegler, J. W., Rosenwasser, R. H., & Rosenberg, S. J. (1992). Temporala korrespondenser av intrakraniella, cochleära och hårbotten registrerade mänskliga hörselnervspotentialer. Elektroencefalografi & Klinisk Neurofysiologi, 84, 447-455.
  • Psatta, D. M., & Matei, M. (1988). Åldersberoende amplitudvariation av hjärnstammens hörsel framkallade potentialer. Elektroencefalografi & Klinisk Neurofysiologi, 71, 27-32.
  • Purdy, SC, Houghton, JM, Keith, Ws, & Greville, KB (1989). Frekvensspecifika auditiva hjärnstamsresponser: effektiva maskeringsnivåer och förhållande till beteendetrösklar hos vuxna med normal hörsel. Audiologi, 28, 82-91.
  • Rosenhall, U., Pedersen, K., & Dovetall, M. (1986). Effekter av presbycusis och andra typer av hörselnedsättning på hörsel hjärnstamsvar. Skandinavisk Audiologi, 15, 179-185.
  • Rowe, M. J. (1978). Normal variation i hjärnstammen hörsel framkallade svar hos unga och gamla vuxna personer. Elektroencefalografi & Klinisk Neurofysiologi, 44, 459-470.
  • Sand, T. (1991). Baep amplituder och amplitudförhållanden: förhållande till klickpolaritet, hastighet, ålder och kön. Elektroencefalografi & Klinisk Neurofysiologi, 78, 291-296.
  • Schmiedt, R. A. (1996). Effekter av åldrande på kaliumhomeostas och endokokleär potential i gerbil cochlea. Hörselforskning, 102, 125-132.
  • Schuknecht, H. F. (1974). Patologi av cochlea. Cambridge, MA: Harvard University Press.
  • Schuknecht, H. F., & Gacek, M. R. (1993). Cochleär patologi i presbycusis. Annals of Otology, Rhinology och Laryngology, 102, 1-16.
  • Schulte, Ba, & Schmiedt, Ra (1992). Na-K-ATPas och endokokleära potentialer minskar i tyståldrade gerbiler. Hörselforskning, 61, 35-46.
  • Simpson, G. V., Riddare, R. T., Brailowsky, S., Prospero-Garcia, O., & Scabini, D. (1985). Förändrad perifer och hjärnstammens hörselfunktion hos åldrade råttor. Hjärnforskning, 348, 28-35.
  • Sininger, Y. S., Cone-Wesson, B., & Abdala, C. (1998). Könsskillnader och lateral asymmetri i lågnivå hörsel hjärnstammen svar av den mänskliga nyfödda. Hörselforskning, 126, 58-66.
  • Spongr, V. P., Översvämning, D. G., Frisina, R. D., & Salvi, R. J. (1997). Kvantitativa mått på håravfall hos CBA-och C57BL/6-möss under hela deras livslängd. Journal of Acoustical Society of America, 101, 3546-3553.
  • Stapells, D. R., Picton, T. W., Durieux-Smith, A., Edwards, C. G., & Moran, L. M. (1990). Trösklar för kort latens hörsel-framkallade potentialer till toner i hackat ljud hos normalhörande och hörselskadade vuxna. Audiologi, 29, 262-274.
  • Tarnowski, B. I., Schmiedt, R. A., Hellstrom, L. I., Lee, F. S., & Adams, J. C. (1991). Åldersrelaterade förändringar i cochleas av mongoliska gerbiler. Hörselforskning, 54, 123-154.
  • Thomopoulos, G. N., Spicer, S. S., Gratton, M. A., & Schulte, B. A. (1997). Åldersrelaterad förtjockning av källarmembran i stria vascularis kapillärer. Hörselforskning, 111, 31-41.
  • Torre, P. I., & Fowler, C. G. (2000). Åldersrelaterade förändringar i hörselfunktionen hos rhesusapor (Macaca mulatta). Hörselforskning, 142, 131-140.
  • Vincent,, D. A., Gratton, M. A., Smyth, B. J., & Schulte, B. A. (1995). Effekt av postmortem autolys på Na, K-ATPas-aktivitet och antigenicitet i gerbil cochlea. Hörselforskning, 89, 14-20.
  • Walton, J. P., Frisina, R. D., & O ’ Neill, W. E. (1998). Åldersrelaterad förändring vid bearbetning av temporala ljudfunktioner i CBA-musens auditiva mitthjärna. Journal of Neuroscience, 18, 2764-2776.
  • Walton, J. P., Orlando, M., & Burkard, R. (1999). Auditiv hjärnstamsrespons framåt-maskeringsfunktioner hos äldre människor med normal hörsel. Hörselforskning, 127, 86-94.
  • Willott, J. F. (1991). Åldrande och hörselsystemet. San Diego, CA: Singular Press.

författare anteckningar

kontakta författare: Flint A. Boettcher, PhD, 39 Sabin Street, PO Box 250150, Charleston, SC 29425. E-post:

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.