Eine Krankenschwester, die eine Schutzmaske trägt, legt ein Pulsoximeter auf den Finger ihres hospitalisierten älteren männlichen Patienten.

Eine Krankenschwester, die eine Schutzmaske trägt, legt ein Pulsoximeter auf den Finger ihres hospitalisierten älteren männlichen Patienten.

Hospitalisierte COVID-19-Patienten können ihre Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs) sicher weiter einnehmen, gemäß der Small REPLACE COVID-Studie.

Der primäre hierarchische Endpunkt der Studie – ein globaler Rank-Score, bei dem die Patienten nach dem Schweregrad ihres COVID-Krankheitsverlaufs nach verschiedenen Biomarkern und klinischen Ereignissen eingestuft wurden, wobei ein niedrigerer Rank-Score einen schwereren COVID-19-Krankenhausaufenthalt bedeutete – war ungefähr gleich, ob die Personen randomisiert wurden, um diese gängigen Blutdruckmedikamente fortzusetzen oder abzusetzen (medianer Rang 73 vs. 81, β-Koeffizient 8, 95% KI -13 bis 29).

Fortsetzungs- und Abbruchgruppen zeigten auch keine Unterschiede in den sekundären Endpunkten von:

  • Tod aller Ursachen: 15% gegenüber 13% (P=0.99)
  • Mindestens ein unerwünschtes Ereignis: 39% vs. 36% (P=0.77)
  • Dauer des Krankenhausaufenthaltes: 6 vs 5 Tage (P=0.56)

Die ERSTEN COVID-Ergebnisse wurden von Julio Chirinos berichtet, MD, PhD, von der University of Pennsylvania in Philadelphia, und Kollegen, und online in The Lancet Respiratory Medicine veröffentlicht.

„In Übereinstimmung mit den aktuellen Empfehlungen der internationalen Gesellschaft sollten Anbieter diese Medikamente weiterhin Patienten verschreiben, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, es sei denn, es gibt eine eindeutige medizinische Kontraindikation für die laufende Therapie“, schlossen die Trialisten.

Ihre Ergebnisse stimmen mit Beobachtungsstudien sowie der größeren BRACE CORONA-Studie überein, in der festgestellt wurde, dass COVID-19-Patienten in Brasilien ähnliche Ergebnisse erzielten, unabhängig davon, ob sie ihre ACE-Hemmer oder ARBs im Krankenhaus einnahmen oder absetzten.

„Zu Beginn der Pandemie waren die Patienten aufgrund begrenzter und unvollständiger Informationen besorgt über den wahrgenommenen Schaden, und leider bestanden einige darauf, ihre Medikamente abzusetzen. Das unnötige Absetzen dieser Medikamente kann jedoch das Risiko für schwere Komplikationen, einschließlich Herzinfarkt und Schlaganfall, erhöhen „, sagte Co-Autorin Jordana Cohen, MD, MSCE, ebenfalls von der University of Pennsylvania, in einer Pressemitteilung von Penn Medicine.

Es wurde theoretisiert, dass die Verwendung von Renin-Angiotensin-System (RAS) -Inhibitoren zu einer erhöhten zellulären Expression von ACE2, einem Rezeptor für SARS-CoV-2, führen könnte, wodurch der Eintritt von Coronaviren in Wirtszellen erleichtert wird.

Eine Gegenhypothese deutete darauf hin, dass die ACE2-Hochregulation schützend sein könnte, da sie zu entzündungshemmenden Wirkungen in der Lunge führt.

Doch beide Punkte können strittig sein, nach jüngsten Beweisen, die von Bryan Williams, MD, vom University College London, zitiert wurden.

„Die Ironie ist, dass wir neben diesen RCTs auch entdeckt haben, dass die Kontroverse um die COVID-19-RAS-Hemmung höchstwahrscheinlich von vornherein unbegründet war, da jüngste Daten darauf hindeuten, dass diese Medikamente die ACE2-Expression, insbesondere in der Lunge, nicht zu erhöhen scheinen“, schrieb Williams in einem begleitenden Leitartikel.

REPLACE COVID wurde als offene Studie in 20 großen Krankenhäusern in den USA, Kanada, Mexiko, Schweden, Peru, Bolivien und Argentinien durchgeführt.

Vom 31. März bis 20. August wurden Personen bei der Aufnahme in das Krankenhaus für COVID-19 rekrutiert. Geeignete Patienten waren 152 Erwachsene, die vor dem Krankenhausaufenthalt ACE-Hemmer oder ARBs erhielten und durch Polymerase-Kettenreaktionstests positiv auf eine SARS-CoV-2-Infektion getestet wurden (mit Ausnahme einer Person, deren klinisches Erscheinungsbild mit COVID-19 übereinstimmte und die starb, bevor ein Test möglich war).

Das Durchschnittsalter betrug 62 Jahre, und 45% waren Frauen. Der Body-Mass-Index (BMI) betrug durchschnittlich 33 und die Prävalenz von Diabetes betrug 52%.

Die Teilnehmer wurden randomisiert, um die zuvor während der Routineversorgung verschriebene RAS-Inhibitordosis fortzusetzen (75 Patienten) vs. Absetzen von RAS-Inhibitoren und vorübergehende Anwendung anderer blutdrucksenkender Klassen stattdessen (77 Patienten).

Chirinos ‚Gruppe stellte fest, dass es keine Effektmodifikation nach Alter, Geschlecht, Rasse, ACE-Hemmer versus ARB-Therapie, chronischer Nierenerkrankung, Diabetes oder BMI für den primären Endpunkt des Global Rank Score gab.

Es gab auch keinen Unterschied in Blutdruck, Serumkalium oder Kreatinin während der Nachbeobachtung in den beiden Gruppen.

Intensivstation Aufnahme oder invasive mechanische Beatmung, ein explorativer Endpunkt, trat mit ähnlichen Raten zwischen den Gruppen auf (21% vs. 18%, P = 0,61).

Die Autoren der Studie stellten fest, dass behandelnde Ärzte die RAS-Inhibitorstrategie eines Patienten als Reaktion auf ein unerwünschtes Ereignis (z. B. Hypotonie, schwere unkontrollierte Hypertonie, akute Nierenschädigung, Hyperkaliämie, neu auftretende Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion) ändern durften.

Infolgedessen gab es erhebliche Überkreuzungen: Die Fortsetzungsgruppe ließ 17 Personen ACE-Hemmer und ARBs absetzen, und die Absetzgruppe ließ sieben Personen ihre Verwendung dieser Medikamente wieder aufnehmen.

Sensitivitätsanalysen, bei denen Patienten zum Zeitpunkt des Crossover zensiert wurden, stimmten mit der primären Intention-to-Treat-Analyse überein.

Zu den Haupteinschränkungen des COVID gehören seine kleine Stichprobe und die fehlende Verblindung von Klinikern am Krankenbett, stellten die Forscher fest.

„Allein eine kleine Studie wie diese würde keine ausreichende Sicherheit hinsichtlich der Auswirkungen der RAS-Hemmung auf die Ergebnisse von Patienten bieten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden“, sagte Williams. „Es geht auch nicht um die Frage, ob eine chronische Behandlung mit RAS-Hemmung das Infektionsrisiko überhaupt beeinflusst.“

Darüber hinaus warnte er, dass sowohl COVID als auch CORONA Teilnehmer einschlossen, die jünger waren als diejenigen, die normalerweise mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, und dass Personen, die RAS-Hemmer gegen Herzinsuffizienz einnahmen, ausgeschlossen wurden.

  • author

    Nicole Lou ist Reporterin für MedPage Today, wo sie über kardiologische Nachrichten und andere Entwicklungen in der Medizin berichtet. Folgen

Angaben

REPLACE COVID wurde von den teilnehmenden Ermittlern und Zentren unterstützt.

Chirinos berichtete über Beratungsbeziehungen mit Sanifit, Bristol Myers Squibb, Edwards Lifesciences, Bayer und Johnson & Johnson; forschungsstipendien von den National Institutes of Health, Microsoft, Fukuda-Denshi und Bristol Myers Squibb; Entschädigung von der American Heart Association und dem American College of Cardiology für redaktionelle Rollen; und Gastredner Honorare von der Washington University und der University of Utah.

Williams berichtete, Honorare von Pfizer, Daiichi Sankyo, Boehringer Ingelheim, Menarini und Servier erhalten zu haben.

Primärquelle

The Lancet Respiratory Medicine

Quellreferenz: „Fortsetzung versus Absetzen von Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden: eine prospektive, randomisierte, offene Studie“ Lancet bzw. Med 2021; DOI: 10.1016 / S2213-2600(20)30558-0.

Sekundäre Quelle

The Lancet Respiratory Medicine

Quellreferenz: Williams B „Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren bei Krankenhauspatienten mit COVID-19“ Lancet bzw. Med 2021; DOI: 10.1016/ S2213-2600(21)00003-5.

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