după diagnosticarea PIC cu CNV, toți pacienții au fost sfătuiți să primească terapie combinată cu corticosteroizi orali și ranibizumab intravitreal, iar 8 pacienți (2 cu boală bilaterală) au continuat acest regim. Paisprezece pacienți au refuzat corticosteroizii din cauza efectelor secundare potențiale și, prin urmare, li s-a administrat numai ranibizumab în monoterapie. Aceasta ne-a oferit un grup de tratament combinat cu corticosteroizi-ranibizumab (n = 10 ochi) și un grup de monoterapie cu ranibizumab (n = 14 ochi), pentru compararea retrospectivă a rezultatului.

monoterapia intravitroasă cu ranibizumab a fost efectuată utilizând o singură injecție intravitroasă de 0, 5 mg ranibizumab (Lucentis, Novartis, Basel, Elveția) în 0, 05 mL apă pentru preparate injectabile, urmată de injecții după cum este necesar, după cum consideră necesar de către oftalmologul responsabil. Grupul corticosteroid-ranibizumab a primit suplimentar prednisolon oral (1 mg/kg pe zi inițial, apoi înțărcat cu 10 mg la fiecare 14 zile). Pentru a minimiza efectele secundare potențiale ale corticosteroizilor, pacienții au fost tratați cu prednison oral timp de cel mult 3 luni.

urmărirea OCT și FAF au fost efectuate după tratament pentru a evalua activitatea și progresia PIC și pentru a determina tratamentul ulterior. Atunci când a fost necesar, au fost efectuate FA și/sau ICGA suplimentare pentru a determina activitatea PIC și CNV în timpul urmăririi. Reluarea tratamentului cu ranibizumab a fost administrată în cazurile cu edem intraretinal persistent sau recurent sau lichid subretinal demonstrat prin OCT și/sau hemoragie din CNV demonstrată prin FA.

2.2. Analiza statistică

pentru analiza statistică, Snellen best-corrected visual acuity (BCVA) a fost convertit în logaritmul echivalenților unghiului minim de rezoluție (logMAR). Am folosit testul t nepereche (independent) cu două eșantioane pentru a compara mijloacele dintre cele două grupuri și testul U Mann-Whitney, unde ipotezele testului parametric nu au fost îndeplinite. Pentru comparații în cadrul grupului (de exemplu, între două puncte de timp) am folosit testul t asociat. O valoare P < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic.

3. Rezultate

3.1. Datele demografice ale pacienților

douăzeci și patru de ochi a 22 de pacienți (6 bărbați și 16 femei) au fost incluși în studiu. Douăzeci de pacienți (90,9%) au avut boală unilaterală și 2 (9,1%) cazuri (ambii au fost în grupul cu corticosteroizi-ranibizumab) au avut PIC bilateral. Vârsta medie a deviației standard (DS) a numărului de pacienți la prezentare a fost de 38,3 ani 11,7 (interval, 22-65 ani). În mod notabil, vârsta medie de DS a pacienților din grupul tratat cu ranibizumab în monoterapie (42,9 01,4) a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul tratat cu corticosteroid-ranibizumab (30,0 8,0) (p = 0,006, testul t nepereche). Din cei 24 de ochi, 23 (95,8%) au avut miopie de -2,25 D sau mai mult. Paisprezece ochi au primit ranibizumab în monoterapie și 10 ochi au primit terapie combinată cu corticosteroizi și ranibizumab (Tabelul 1). Numărul mediu (DS de la sută la sută) de injecții cu ranibizumab administrate în grupul tratat cu corticosteroizi-ranibizumab (1,9 la sută la sută 1,0 injecții; interval, 1-3) a fost mai mic decât cel din grupul tratat cu ranibizumab în monoterapie (3 injecții cu 1,7 la sută; interval, 1-7), deși această diferență nu a fost semnificativă (p = 0,102, testul U Mann–Whitney). Durata medie de urmărire a fost de 24 de luni (interval, 3-52 luni) la toți pacienții și nu a existat nicio diferență între grupul tratat cu ranibizumab în monoterapie (23,4 la sută 16,0 luni) și grupul tratat cu corticosteroid-ranibizumab (24,5 la sută 10,0) (P = 0,844, testul t nepereche).

3.2. Acuitatea vizuală și recurența CNV

Tabelul 1 prezintă rezultatele tratamentului tuturor celor 24 de ochi. În grupul tratat cu ranibizumab în monoterapie (14 ochi), valoarea medie inițială a LogMar BCVA (IDC) a fost de 0,68 IDC 0,46. La ultima urmărire, media bcva logMAR s-a îmbunătățit semnificativ la 0,33 0,39 (p = 0,02, test t asociat). În grupul de terapie cu corticosteroid-ranibizumab (10 ochi), media (SD la sută) logMAR BCVA s-a îmbunătățit semnificativ de la 0,82 la sută 0,52 la momentul inițial la 0,22 la sută 0,23 la ultima vizită (P = 0,01, test t asociat). Comparând cele două grupuri, BCVA medie inițială nu a fost semnificativ diferită (p = 0,378, testul Mann–Whitney U). În plus, îmbunătățirea medie (DS-ul la suta) a logMAR BCVA în grupul tratat cu corticosteroizi-ranibizumab (0,61 0,43 la suta) a fost mai mare decât cea observată în grupul tratat cu ranibizumab în monoterapie (0,34 0,46 la suta), deși diferența dintre cele două grupuri nu a fost semnificativă (P = 0,174, testul t nepereche). Cu toate acestea, la trei luni după primul tratament cu ranibizumab, 8 ochi (57,1%) au prezentat recurență a VNC în grupul tratat cu ranibizumab în monoterapie (de exemplu, Figura 1), în timp ce Niciun ochi nu a prezentat recurență în grupul tratat cu corticosteroizi-ranibizumab.

3.3. Rezultatul anatomic al leziunilor PIC
Figura 2
(a) Fotografie Fundus a ochiului drept al unei paciente de 28 de ani cu PIC și CNV la prezentarea inițială, care prezintă leziuni coroidiene galben-albe și hemoragie subfoveală. LogMAR BCVA a fost de 0,7. (B) Imaginea FAF a arătat hipofluorescență clară a leziunilor. (c) imagine FA fază târzie detectate leziuni hiperfluorescente. (d) imagine ICGA cu fază târzie detectată hiperfluorescență areolară care înconjoară pete întunecate centrale. (e) imaginea OCT a demonstrat prezența CNV și a lichidului intraretinal. (f) fotografia fundului la 12 luni de la inițierea terapiei combinate cu corticosteroizi orali și ranibizumab. LogMAR BCVA a crescut la 0. (g) imaginea FAF a arătat leziuni mai puțin hipofluorescente posttratament. Observați o rezoluție evidentă a leziunilor comparativ cu prima vizită (săgeți albe). (h) imagine FA fază târzie a arătat leziuni mai puțin hiperfluorescente după tratament (săgeți albe). (i) imaginea ICGA în fază târzie a arătat rezoluția dramatică și contracția leziunilor hipofluorescente posttratament (săgeți negre). (j) OCT a arătat rezoluția CNV și a lichidului intraretinal.

3.4. Evenimente Adverse

în urma tratamentului, nu s-au observat cazuri de endoftalmită, dezlipire de retină, glaucom, alte evenimente adverse oculare grave sau evenimente adverse sistemice.

4. Discuție

pacienții cu PIC au, în general, prognostic vizual bun, cu excepția cazului în care leziunile sunt SUBFOVEALE sau se dezvoltă CNV secundar . PIC poate fi considerat unul dintre fenotipurile clinice observate la pacienții cu coroidită multifocală și, prin urmare, terapia imunosupresoare poate avea un rol în tratamentul PIC . CNV Subfoveal poate duce la pierderi vizuale semnificative, datorită deteriorării ireversibile a retinei neurosenzoriale și a RPE. Opțiunile de tratament pentru CNV secundare PIC includ fotocoagularea termică cu laser, chirurgia submaculară, corticosteroizii orali (sau alți imunomodulatori), vpdt și terapia anti-VEGF intravitroasă . Printre aceste opțiuni de tratament, vpdt și injecția intravitroasă anti-VEGF sunt în prezent cele mai utilizate. Tabelul 2 rezumă mai multe studii privind tratamentul CNV secundar PIC. În timp ce tratamentul cu vPDT s-a dovedit a fi benefic pentru stabilizarea și îmbunătățirea vederii la unii pacienți cu PIC și CNV, o treime din ochi au o acuitate vizuală slabă persistentă . vPDT poate provoca, de asemenea, daune colaterale straturilor retiniene și RPE, astfel încât rezultatele vizuale pot fi inconsistente .

VEGF are un rol esențial în dezvoltarea CNV, iar terapia anti-VEGF s-a dovedit a fi sigură și eficientă ca tratament de primă linie pentru CNV datorită inflamației oculare precum PIC . Într-un studiu retrospectiv anterior pe 10 ochi care suferă de PIC cu CNV, autorii raportează că monoterapia intravitroasă cu ranibizumab a îmbunătățit sau stabilizat vederea la 9 ochi, cu o perioadă medie de urmărire de 12,5 luni . Aici raportăm rezultatele de la 14 ochi care au primit ranibizumab în monoterapie, cu o urmărire medie de 23.3 luni și au arătat că, în timp ce monoterapia anti-VEGF a îmbunătățit vederea, 8 ochi (57,1%) au dezvoltat NVC recurent.

deoarece inflamația contribuie la dezvoltarea PIC și a CNV secundar, tratamentele antiinflamatorii joacă un rol cheie în reducerea sau eradicarea stimulului care duce la formarea CNV . Se crede că corticosteroidul poate reduce dezvoltarea CNV prin inhibarea atât a VEGF, cât și a metaloproteinazelor matriciale , oferind astfel atât proprietăți antiinflamatorii, cât și antiangiogene. Cu toate acestea, există încă dezbateri cu privire la faptul dacă PIC asociat cu CNV trebuie tratat cu corticosteroizi . Prin urmare, în studiul nostru, am studiat beneficiul combinării prednisolonului oral cu ranibizumab intravitros pentru a trata PIC cu CNV. Niciunul dintre cei 10 ochi tratați cu acest regim nu a dezvoltat CNV recurent. Pacienții cărora li s−a administrat combinat corticosteroid-anti-VEGF par să aibă o îmbunătățire mai mare a vederii și să necesite mai puține injecții intravitroase anti-VEGF în comparație cu monoterapia anti-VEGF. Cu toate acestea, aceste rezultate nu au fost semnificative statistic, iar natura retrospectivă, non-randomizată a acestui studiu înseamnă că nu putem exclude efectul prejudecăților și confuziilor. În concordanță cu constatările noastre, seriile anterioare de cazuri la scară mică (mai puțin de 3 pacienți) au raportat că combinarea terapiei cu corticosteroizi și anti-VEGF ar trebui considerată ca o gestionare a CNV asociată cu PIC . Pe lângă corticosteroizi, au fost propuse și imunosupresoare pentru controlul CNV inflamator . Având în vedere efectele secundare, administrarea de corticosteroizi și imunosupresoare trebuie să se bazeze pe Condițiile generale și oculare ale pacienților. În special, combinația de corticosteroizi cu medicamente imunosupresoare (de exemplu, micofenolat de mofetil) este recomandată pentru CNV care nu răspunde la imunosupresoarele tradiționale .

în studiul nostru, am evaluat, de asemenea, efectele terapeutice potențiale ale corticosteroizilor asupra PIC în sine. Pentru a analiza în detaliu modificările leziunilor PIC, este încurajată o imagistică dublă FA/ICGA . Așa cum se arată în Figura 2, atât FA, cât și imaginea ICGA au arătat o rezoluție dramatică și o contracție a leziunilor PIC după terapia combinată cu corticosteroizi-ranibizumab. Comparativ cu cei 14 ochi din grupul cu monoterapie anti-VEGF, cei 10 ochi care au primit terapie combinată au avut o rezoluție mai bună a leziunilor PIC și au dezvoltat mai puține leziuni noi. Acest lucru este în concordanță cu un studiu anterior, care a arătat că corticosteroidul oral promovează rezoluția leziunilor PIC .

5. Concluzii

rezultatele noastre demonstrează că atât tratamentul cu corticosteroizi-ranibizumab, cât și monoterapia cu ranibizumab pot îmbunătăți semnificativ viziunea pacienților cu PIC cu CNV. Tratamentul combinat cu corticosteroizi și tratamentul intravitros cu ranibizumab a părut să reducă recurența CNV și dezvoltarea de noi leziuni PIC comparativ cu monoterapia cu ranibizumab. În mod evident, puterea acestor concluzii este limitată de natura retrospectivă a acestui studiu și de dimensiunea redusă a eșantionului. În mod ideal, ar fi efectuat un studiu prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, cu o durată mai lungă de urmărire, pentru a determina mai concludent rolul corticosteroidului oral combinat și anti-VEGF ca tratament de primă linie pentru PIC cu CNV secundar.

abrevieri

PIC: coroidopatie interioară punctată
CNV: neovascularizare coroidiană
vPDT: terapia fotodinamică cu verteporfină
RPE: epiteliu pigmentar retinian
VEGF: factorul de creștere endotelial Vascular
FA: angiografie cu fluoresceină
ICGA: angiografie Verde Indocianină
FAF: Fundus autofluorescență
OCT: tomografie de coerență optică
BCVA: acuitatea vizuală cel mai bine corectată
LogMAR: logaritmul unghiului minim de rezoluție
SD: deviația Standard.

disponibilitatea datelor

seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

aprobarea etică

aprobarea a fost obținută de Comitetul de etică al Spitalului Southwest, a treia universitate medicală militară. Studiul a fost aderat la principiile Declarației de la Helsinki.

consimțământ

în acest studiu, am publicat datele de la doi pacienți tipici, inclusiv rezultatele clinice și imaginile. Un consimțământ scris pentru publicare a fost obținut de la pacienți.

conflicte de interese

autorii declară că nu există conflicte de interese.

contribuțiile autorilor

Wei Wu și Shiying Li au contribuit la studiul proiectării și achiziției și analizei datelor. Wei Wu a redactat și revizuit manuscrisul. Shiying Li și Timothy Y. Y. Lai au revizuit critic manuscrisul. Haiwei Xu, Yong Liu, Yi Wang și Zheng Qin Yin dobândesc și analizează date. Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul final.

mulțumiri

această lucrare a fost susținută de al treilea Grant translațional al Universității Medicale Militare (2016xzh07), programul de cercetare Chongqing de cercetare de bază și Tehnologie de frontieră (cstc2017jcyjAX0424) și Fundația pentru Southwest Hospital Clinical Medicine Young Talents (SWH2013QN08). Suntem recunoscători lui Cheng Sun, Sha Li, Linbo He și Bo Liu pentru susținerea acestui studiu.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.