Hintergrund: Multinationale klinische Studien bündeln effizient Ressourcen und bieten Behandlungsvergleiche über verschiedene Populationen hinweg. Sie können jedoch schwierig zu interpretieren sein, wenn die Unterschiede in den regionsspezifischen Behandlungseffekten größer als erwartet sind, z. B. eine positive Studie, die Regionen einschließt, die den Kontrollarm begünstigen.

Zweck: Dieser Artikel untersucht das Ausmaß der Zufallsvariation, die bei regionalen Behandlungseffekten aus multinationalen Studien zu erwarten ist. Es wird befürwortet, diese erwartete Variation während der Entwurfsphase zu untersuchen, wodurch das Potenzial für Überraschungen und Fehlinterpretationen am Ende der Studie begrenzt wird.

Methoden: Die Theorie der Ordnungsstatistik wurde verwendet, um die Zufallsvariation zwischen Regionen unter der Annahme eines homogenen Behandlungseffekts zu quantifizieren. Die erwarteten Werte der kleinsten und größten Behandlungsdifferenz wurden verwendet, um die erwartete Bandbreite regionaler Effekte zu berechnen. Dieser Bereich wurde durch die Wahrscheinlichkeit ergänzt, mindestens einen regionalen Effekt zu beobachten, der den Kontrollarm begünstigt.

Ergebnisse: Zufallsvariation führte zu einer Vielzahl von erwarteten regionalen Effekten. Für eine Studie mit fünf Regionen und 80% Leistung reichten die erwarteten regionalen Behandlungseffekte von keinem Unterschied bis zum Doppelten des wahren Unterschieds, während die Wahrscheinlichkeit, eine Region zu beobachten, die die Kontrolle begünstigt, ungefähr 50% betrug. Bei 10 Regionen lag diese Wahrscheinlichkeit über 85% und die erwartete Bandbreite regionaler Effekte erstreckte sich auf Werte, die die Kontrolle wesentlich begünstigten. Eine Erhöhung der Wirksamkeit der Studie auf 90% oder mehr bot wenig Schutz vor großen Schwankungen der regionalen Auswirkungen.

Einschränkungen: Der vorgeschlagene Ansatz ersetzt nicht den Heterogenitätstest am Ende der Studie, bietet jedoch nützliche unterstützende Informationen zur Interpretation solcher Tests.

Schlussfolgerungen: In multinationalen Studien sollten große Unterschiede zwischen den Regionen erwartet werden. Das erwartete Spektrum der Behandlungseffekte sollte während des Studiendesigns bewertet werden, um die Interessengruppen zu informieren und die Erwartungen zu kalibrieren.

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