Rose Chami*
Division of Pathology, Department of Paediatric Laboratory Medicine, the Hospital for Sick Children and University of Toronto, Toronto, Ontario, Kanada
Streszczenie
„Glikogenoza śródmiąższowa płuc (Świnia) związana z a spectrum of neonatal pulmonary Disorders”, zgłoszone przez Cutz Et Al stanowi jedną z największych serii opublikowanych do tej pory. Raport obejmował dwadzieścia osiem przypadków zaburzeń płuc lub serca z przypadkami rozproszenia, patchy lub ogniskowej świni, które zostały zbadane w oddziale patologii Szpitala dla chorych dzieci. Autorzy skupili się na zgłaszaniu spektrum zaburzeń związanych ze stosowaniem świni i opisali cztery podgrupy klinicopatologiczne, w tym obrazowanie, wyniki ultrastrukturalne i wyniki kliniczne. W niniejszym artykule przedstawiono główne ustalenia zgłoszone przez Cutz i wsp., a także przedstawiono przegląd literatury.
świnia jest rzadką śródmiąższową chorobą płuc w okresie niemowlęcym, umieszczoną w kategorii „szczególnych warunków o nieokreślonej etiologii” w klasyfikacji śródmiąższowej choroby płuc (dziecięcej) u dzieci (1). Świnia była zgłaszana głównie u dzieci przedwcześnie lub całorocznie urodzonych w wieku poniżej 6 miesięcy (2, 3). Niemowlęta ze świnią zwykle występują z utrzymującą się tachypnea i hipoksemią krótko po urodzeniu lub w pierwszych tygodniach życia (3, 4, 5). Zgłaszane przypadki świń zostały opisane w innych normalnych płucach (izolowany / rozproszony lub niejednolity wzór) (3, 5) lub często w połączeniu z innymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego lub płucnego(2, 3, 6, 7). Zgodnie z moją najlepszą wiedzą, w literaturze opisano około 78 przypadków pacjentów ze świnią (z wyłączeniem przypadków opublikowanych przez Cutz i wsp.), w których opublikowano zmienne informacje dotyczące prezentacji klinicznej, chorób współistniejących, obrazowania, histopatologii i wyników. Opisane wyniki przedstawiono w tabeli 1.
Świnia została po raz pierwszy opisana w 2002 roku przez Canakisa i wsp. Ostateczne rozpoznanie stawia się na podstawie badania histologicznego. Cechy histologiczne biopsji płuc charakteryzują się ekspansją śródmiąższu płucnego przez okrągłe do jajowatych komórki mezenchymalne z jasną cytoplazmą (fig. 1A & 1B) ze względu na akumulację glikogenu wykazywaną przez okresową dodatniość kwasowo-Schiffową (wrażliwą na diastazę) w mikroskopie świetlnym. Jednak obecność glikogenu najlepiej jest zidentyfikować w mikroskopii elektronowej (EM). Badanie ultrastrukturalne wykazało słabo zróżnicowane śródmiąższowe komórki mezenchymalne z jądrami pęcherzykowymi i cytoplazmą zawierającą rzadkie organelle i obfite monopartykulaty glikogenu (fig. 1C & 1D). Niektóre komórki świni wykazywały cechy różnicowania w kierunku różnicowania linii fibroblastów (2).
Tabela 1. Zgłoszone przypadki świń
| autorzy | N. | CHD | PHN | Inne choroby współistniejące | histopatologia płuc (główne wyniki) | HRCT klatki piersiowej (główne wyniki) | wyniki w czasie ostatniej obserwacji | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Liptzin et al, 2018 (6) | 24 | M (N=15) F (N=9) |
zakres 0.3-6 miesięcy | 63% pacjentów , PDA, TF, zwężenie zastawki mitralnej, koarktacja aorty) | 38% pacjentów (N=9) | rozszczep wargi/podniebienia (N=2) Autyzm (N=1) jednostronna nerka (N=1) deficyty neurologiczne (N=4) 2997>hipotonia (N=1) napad drgawkowy (N=1) niedoczynność tarczycy (N=1) malacja dróg oddechowych (N=3) aspiracja (N=1) zatrzymanie moczu (N=1) choroba tkanki łącznej (N=1) delecja 22Q (N=1) |
45, 8%; N=11) 8%, N=11) uproszczenie pęcherzyków płucnych (79%, N=19) PAH (79%, N=19) |
GGO (N=19) torbiele (N=11) zmętnienie siateczki liniowej (N=3/22) |
||
| Weinman i inni, 2018 (10) | 15 | 39 tygodnie | M | narodziny | PFO, DTV | tak | – | Świnia rozproszona, PAH | GGO, torbiele | tlen w spoczynku |
| 40 tygodnie | M | 3 miesiące | PFO, PDA | tak | aspiracja, autyzm, malacja dróg oddechowych | Świnia, PAH, uproszczenie pęcherzyków płucnych | zniekształcenia architektoniczne, niedrożność | off | ||
| 34 tygodnie | F | poród | PFO, PVS | tak | napady padaczkowe | Świnia rozproszona, PAH, pH uproszczenie pęcherzyków płucnych | GGO, torbiele, pogrubienie przegrody międzykomorowej | przeszczep płuc i tlen w spoczynku | ||
| 40 tygodnie | F | 3 miesiące | nieobecny | Nie | – | Patchy PIG, PAH | GGO, torbiele | tlen ze snem | ||
| 32 tygodnie | F | poród | nieobecny | tak | malacja dróg oddechowych | Świnia rozproszona, PAH, uproszczenie pęcherzyków płucnych | GGO, torbiele, zniekształcenia architektoniczne | Off oddechowy wsparcie | ||
| 29 tygodnie | F | narodziny | PDA | Nie | drogi oddechowe malacia | Świnia, PAH, PN uproszczenie | torbiele, GGO, pogrubienie przegrody międzykomorowej | Wentylacja mechaniczna | ||
| 39 tygodnie | M | poród | nieobecny | tak | drogi oddechowe malacia | Świnia rozproszona, PAH, PH, uproszczenie pęcherzyków płucnych | pułapka powietrza, GGO | poza układem oddechowym wsparcie | ||
| 36 tygodnie | M | narodziny | ASD | Nie | – | Patchy PIG, PAH, PN, PH, uproszczenie pęcherzyków płucnych | torbiele, GGO, zniekształcenia architektoniczne | tlen w spoczynku | ||
| 29 tygodnie | M | narodziny | PDA | Nie | – | Patchy PIG, PAH, CMV, uproszczenie pęcherzyków płucnych | torbiele, GGO, zniekształcenia architektoniczne | wspomaganie oddychania | ||
| 36 tygodnie | M | poród | TF | tak | aspiracja, dysplazja septo-optyczna | Świnia różna, pogrubienie opłucnej, uproszczenie pęcherzyków płucnych | GGO, niedrożność, PIE | off respiratory support | ||
| 37 tygodnie | M | poród | nieobecny | tak | CDH | Świnia rozproszona, PAH, PH, uproszczenie pęcherzyków płucnych | GGO, torbiele, zgrubienie międzykostne | zmarł | ||
| 30 tygodnie | M | narodziny | ASD, PDA | tak | – | Świnia rozproszona, PAH, uproszczenie pęcherzyków płucnych | torbiele, GGO, zgrubienie międzykomorowe | poza wsparciem oddechowym | ||
| 40 tygodnie | F | narodziny | ASD, PDA | tak | pojedyncza nerka | , Uproszczenie wyrostka zębodołowego | GGO, zniekształcenie architektoniczne, atelektaza | tlen w spoczynku | ||
| 27 tygodnie | M | narodziny | PDA | Nie | – | NA | GGO, torbiele, zgrubienie międzyzębowe | |||
| 40 tygodnie | F | 1 miesiąc | ASD, PDA, rozszerzenie aorty wstępującej | tak | CTD mutacja ACTA2, Malacja dróg oddechowych | NA | torbiele, GGO, zniekształcenia architektoniczne | off wsparcie | ||
| Seidl i in., 2018 (7) | 11 | termin | F | narodziny | Nie | tak | Mukopolisacharydoza | NA | Konsolidacja, zmętnienie liniowe, rozstrzenie oskrzeli | Zmniejszone, ale utrzymujące się objawy ze strony układu oddechowego, brak zapotrzebowania na tlen, ± |
| termin | M | narodziny | PDA | tak | Mukopolisacharydoza | rozproszona Świnia, łagodna obniżona pęcherzykowatość | GGO, konsolidacja, pogrubienie przegrody | zredukowane, ale uporczywe objawy ze strony układu oddechowego, brak zapotrzebowania na tlen, ± | ||
| termin | M | narodziny | VSD, PFO | tak | mózg (splot podzielony) | rozproszona Świnia, umiarkowanie zmniejszona pęcherzykowatość | zmętnienie liniowe, konsolidacja | bezobjawowe | ||
| termin | M | narodziny | nieobecny | tak | – | rozproszona Świnia, umiarkowanie zmniejszona alveolaryzacja | GGO, tłumienie mozaiki, krycie liniowe, konsolidacja, zniekształcenia architektoniczne | zmarli | ||
| 34 tygodnie | M | poród | nieobecny | Nie | encefalopatia, torbiele wątroby | rozproszona Świnia, łagodna obniżona pęcherzykowatość | hiperinflacja drugiego płata płata, pogrubienie przegrody | zmniejszony, ale uporczywe objawy oddechowe, brak zapotrzebowania na tlen, ±± | ||
| termin | F | narodziny | nieobecny | tak | – | rozproszona Świnia, łagodna obniżona alveolaryzacja | GGO, konsolidacja, tłumienie mozaiki, zmętnienie liniowe | bezobjawowe | ||
| 30 tygodnie | M | narodziny | PDA | Nie | hipoglikemia | NA | GGO, pogrubienie przegrody, szalony wzór nawierzchni, przezroczystość liniowa, hiperinflowany płat wtórny | zmniejszone, ale uporczywe objawy oddechowe, brak zapotrzebowania na tlen | ||
| termin | F | narodziny | nieobecny | tak | – | rozproszona Świnia, ciężka obniżona pęcherzykowatość | GGO, zmętnienie liniowe, pogrubienie ściany oskrzeli | bezobjawowe | ||
| termin | M | 7 tygodni | AVSD | tak | – | nierówna Świnia, umiarkowana obniżona pęcherzykowatość | GGO, tłumienie mozaiki, pogrubienie przegrody, rozedma płuc | bezobjawowe | ||
| termin | F | narodziny | VSD, ASD hipoplastyczny układ tętnic płucnych | tak | niewydolność nerek, moczowód olbrzymi (po lewej) | rozproszona Świnia, ciężka obniżona pęcherzykowatość | NA | bezobjawowe | ||
| termin | M | narodziny | ASD, VSD, koarktacja | tak | zespół Heterotaksji (serce, płuco, brzuch) | rozproszona Świnia, ciężka zmniejszona pęcherzykowatość | GGO, konsolidacja | Zmniejszone, ale utrzymujące się objawy oddechowe, brak zapotrzebowania na tlen, ±± | ||
| Still et al, 2018 (17) | 1 | termin | F | narodziny | nieobecny | tak | – | Patchy PIG, uproszczenie pęcherzyków płucnych (umiarkowane), PAH | rozproszone tłumienie mozaiki, powiększenie prawej tętnicy płucnej | On tlen o niskim przepływie, wielolekowy schemat leczenia uporczywego nadciśnienia płucnego |
| Demirel i inni, 2018 (18) | 1 | termin | f | krótko po urodzeniu | PDA (duży), secundum ASD* | tak | niedobór białka Filaminy a, Oskrzelomalacja (LLL) | Świnia zmienna (łagodna), umiarkowane uproszczenie pęcherzyków płucnych i hiperinflacja | wyniki najbardziej zgodne z niedoborem Filaminy a ** | uzupełniający tlen, schemat wielolekowy w nadciśnieniu płucnym, steroidy |
| Deutsch et al, 2016 (19) | 5 | 38 | M | narodziny | nieobecni | NA | – | Świnia (rozkład wzorca NA), zaburzenia wzrostu płuc | NA | utrzymująca się tachypnea, kaszel |
| 37 | M | poród | nieobecny | na | ciężki chylothorax | Świnia (rozkład wzorca NA), zaburzenia wzrostu płuc | NA | bezobjawowy | ||
| 41 | F | poród | całkowity anomalny powrót/żyła żylna płucna zwężenie | tak | – | Świnia (Wzorzec NA), limfangiektazja, PAH | na | zmarła | ||
| 35 | F | narodziny | podwójna komora wylotowa prawa | tak | VACTERL | Świnia (Wzorzec NA), zaburzenia wzrostu płuc, PAH | NA | astma nietrwała | ||
| 36 | M | narodziny | nieobecny | tak | – | Świnia (Wzorzec NA), zaburzenia wzrostu płuc, PAH | NA | bezobjawowe | ||
| Sanchez-de-Toledo i inne, 2015 (20) | 1 | termin | NA | poród | d-transpozycja wielkich tętnic z nienaruszoną przegrodą komorową | tak | – | Świnia | NA | udana operacja korekcyjna, bezobjawowa |
| Simons i inni, 2014 (21) | 1 | na | F | 1 miesiąc | ASD, masywny przewód okienny z przerostem prawej komory i rozszerzeniem pnia płucnego | NA | Aniridia | Świnia, uproszczenie pęcherzyka płucnego | na | udana operacja korekcyjna, bezobjawowa |
| Ehsan et al, 2014 (22) | 1 | termin | M | narodziny | nieobecny | NA | – | rozproszone uproszczenie pęcherzyków świńskich (rozproszone) | GGO (rozproszone) | bezobjawowe, brak zapotrzebowania na tlen, chociaż FVC pozostało znacznie zmniejszone w porównaniu do zdrowych pacjentów kontrolnych |
| Ross et al, 2014 (23) | 1 | 34 | M | poród | nieprawidłowości zastawek płucnych | no | zespół Noonana (pozytywny wynik testu na heterozygotyczną mutację G60A w PTPN11) | rozproszona Świnia, zaburzenia/uproszczenie wzrostu pęcherzyków płucnych, łagodne ostre zapalenie | pogrubienie przegrody międzyprzedsionkowej, rozległe zmętnienie przestrzeni powietrznej zależne, Małe wysięki opłucnowe | na nocnym dodatkowym tlenie |
| Alkhorayyef et al, 2013 (16) | 1 | termin | M | poród | ciężka kardiomiopatia przerostowa, PFO | tak | – | Świnia rozproszona | CT brak RTG klatki piersiowej: obustronne GGO | |
| Radman i inni, 2012 (14) | 2 | termin | F | poród | d-transpozycja wielkich tętnic z nienaruszoną przegrodą komorową, PFO i dużym PDA | tak | – | Patchy PIG, PAH | NA | |
| termin | M | poród | Heterotaksja ze złożonymi zaburzeniami krążenia | tak | – | Świnia rozproszona, PAH (minimalna) | NA | na uzupełniającym tlenem | ||
| , 2011 915) | 1 | termin | M | narodziny | duży PDA, PFO | tak | – | Świnia nierówna, poważne zaburzenia wzrostu płuc, PAH (łagodne) | na | zmarła |
| Smets i inni, 2011 (23) & 2004 (24) | 1 | termin | poród | nieobecny | tak | zespół Huntera (mukopolisacharydoza typu II) | rozproszona Świnia | zniekształcenia architektoniczne, zmętnienia liniowe, obszary hiperinflacji i GGO | częste infekcje górnych dróg oddechowych, badania czynnościowe płuc: ciężki kombinowany wzorzec obturacyjny / restrykcyjny | |
| Castillo et al, 2010 (12) | 1 | 37 | M | narodziny | nieobecni | NA | – | nierówna Świnia, poważne zaburzenia wzrostu pęcherzyków płucnych, łagodne pogrubienie opłucnej | GGO (rozproszone), wyraźne zmętnienie śródmiąższowe, wiele rozproszonych przestrzeni torbielowych | bezobjawowe |
| Lanfranchi et al, 2010 (26) | 1 | 31 | M | 18 dni życia | nieobecny | NA | – | Świnia rozproszona | rozproszone zmętnienia siateczkowe gruboziarniste | bezobjawowe |
| Orlando et al, 2005 (27) | 2 | 31 | M | narodziny | nieobecny | Nie | – | Świnia rozproszona | GGO, pogrubienie przegrody | bezobjawowe |
| 31 | M | narodziny | nieobecny | Nie | – | Świnia rozproszona | GGO, pogrubienie przegrody | bezobjawowe | ||
| Canakis et al, 2002 (4) | 7 | 33 | M | 5 dni | nieobecny | NA | – | rozlany Świnia | Nie wykonane w początkowej prezentacji | łagodny przerywany skurcz oskrzeli |
| 38 | M | 1 dzień | nieobecny | NA | – | rozlany Świnia | GGO, patchy (wykonywany w 7 miesiącu życia) | łagodny przerywany skurcz oskrzeli | ||
| 40 | M | 4 tygodnie | nieobecny | NA | – | rozproszona Świnia | GGO, patchy (wykonywana w wieku 2 lat) | |||
| 33 | M | 1 dzień | nieobecny | NA | – | Świnia rozproszona | NA | na uzupełnianiu tlenu | ||
| 29 | F | 1 dzień | nieobecny | NA | – | Świnia rozproszona | na | bezobjawowa | ||
| 40 | M | 1 dzień | nieobecny | NA | – | Świnia rozproszona | NA | bezobjawowa | ||
| 25 | M | 1 dzień | nieobecny | NA | – | Świnka rozproszona | na | zmarła (cor pulmonale) |
skróty: Świnia= glikogenoza śródmiąższowa płuc, N= liczba pacjentów, GA=wiek ciążowy, CHD=wrodzona choroba serca, PHN=tętnicze nadciśnienie płucne, HRCT= tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości, HLHS=zespół hipoplastyczny lewego serca, PVS= zwężenie żyły płucnej, ASD=ubytek przegrody międzykomorowej, VSD=wady przegrody międzykomorowej, PDA=patentowy przewód tętniczy, TF=tetralogia Fallota, NA=brak danych, PAH= przerost tętnicy płucnej, GGO=zmętnienie szkła mielonego, PFO=patentowy otwór owalny, DTV=dysplastyczna zastawka trójdzielna, pH=krwotok płucny, PN=zapalenie płuc, CMV=wirus cytomegalii, CDH=wrodzony przepuklina przeponowa, CTD=choroba tkanki łącznej, AVSD= wady przegrody międzykomorowej, LLL=lewy płat dolny, VACTERL= wady kręgów, atrezja odbytu, wady serca, przetoka tchawiczo-przełykowa, anomalie nerek i nieprawidłowości kończyn, FVC=wymuszona pojemność życiowa.
* duży patent PDA, ubytek przegrody międzykomorowej z przerostem lewej do prawej, związane z lewym przedsionkiem, prawym przedsionkiem i prawym powiększeniem komory oraz niewydolność płuc z przerostem prawej komory. Umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie płucne.
**rozlana hiperinflacja płuc, przycinanie obwodowych naczyń płucnych i nierówne obszary niedrożności.
± nawracające infekcje dróg oddechowych, zmniejszona tolerancja wysiłkowa
± ± tachypnea w spoczynku
Rysunek 1: (A) nieprawidłowe powiększone pęcherzyki płucne (gwiazdy) z rozproszonym zgrubieniem śródmiąższowym (strzałki z podwójną głową) z komórkami mezenchymalnymi ; (B) śródmiąższowe komórki mezenchymalne z bladą cytoplazmą (H&e plama); C) komórki mezenchymalne z rzadkimi organellami i obfitym glikogenem monopartykulującym w cytoplazmie (biały X) i pneumocytami typu II (czarny Asterix); D) Zbliżenie komórek świń z pulami glikogenu (biały X) .
ponadto Cutz i wsp. donoszą ostatnio o 28 przypadkach świni w związku ze spektrum chorób płuc lub serca. W niniejszym artykule opisaliśmy cztery podgrupy klinicopatologiczne, w tym choroby współistniejące, obrazowanie i wyniki (podsumowane w tabeli 2). Jak wcześniej informowaliśmy (3, 6, 8), stwierdziliśmy, że świnia jest najczęściej związana z nieprawidłowościami wzrostu płuc/pęcherzyków płucnych, z tętniczym nadciśnieniem płucnym lub bez niego. Średni wiek w momencie biopsji wynosił 10,3 tygodnia (zakres 16 dni-6 miesięcy). W tej grupie pacjentów wystąpiła niewydolność oddechowa w pierwszych tygodniach życia. Większość pacjentów z naszej serii miała nadciśnienie płucne. Badania obrazowe klatki piersiowej wykazały zmienne zmiany, takie jak rozlane pogrubienie śródmiąższowe płuc i zmętnienie podłoża. Biopsje płuc wykazały niejednolitych lub rozproszonych zmian świni, i nieprawidłowe pęcherzyków objawia się powiększeniem pęcherzyków i uproszczenia. W tej grupie pacjentów odnotowano wysoki wskaźnik śmiertelności-6 z 9 niemowląt zmarło z powodu niewydolności oddechowej w ciągu kilku tygodni od podania leku, pomimo leczenia konwencjonalnego. U większości niemowląt z tej grupy rozwinęło się oporne na leczenie nadciśnienie płucne.
Tabela 2. Wykaz przypadków świń zgłoszonych przez Cutz et al; Płeć pacjentki, wiek ciążowy, choroby współistniejące, badanie histopatologiczne, wyniki obrazowania i wynik kliniczny ostatniej obserwacji
| Kategoria | pacjent | GA, przedwczesny lub termin | płeć | współwystępowanie | histopatologia płuc | wyniki HRCT klatki piersiowej | wynik |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I | 1 | termin | M | nadciśnienie płucne | Aga, Świnia rozproszona, PAH | na | |
| 2 | termin | F | – | AGA, Świnka | na | NA | |
| 3 | 32 tygodnie | M | – | AGA (ciężka), Świnia rozproszona | na | NA | |
| 4 | termin | m | nadciśnienie płucne | Aga, Świnia rozproszona, PAH | GGO (rozproszona) | zmarł | |
| 5 | termin | m | nadciśnienie płucne | Aga, Patchy PG, PAH | GGO | ||
| 6 | 33 tygodnie | F | limfangiektaza płucna | AGA, Świnia rozproszona, limfangiektazja | rozlane pogrubienie przegrody międzypłucnej, obustronny wysięk opłucnowy | NA | |
| 7 | termin | M | wrodzony chylothorax | na | na | zmarł | |
| 8 | termin | F | nadciśnienie płucne, artrogrypoza | Aga, Świnia różowa, PAH | na | ||
| II | 9 | termin | M | PDA, Rozszerzony cardiomyopathy, pulmonary hypertension | Patchy PIG, PAH (mild) | GGO (focal) | Died |
| 10 | Term | F | Complex cardiac abnormalities (right atrial isomerism, dextrocardia, AVSD, DORV, hypoplastic RPA), pulmonary hypertension | Focal PIG, lymphangiectasis, PAH (moderate) | GGO (patchy) | Died | |
| 11 | Term | M | Hypoplastic left heart syndrome | Focal PIG, AGA, PAH (mild) | GGO | Died | |
| 12 | 36 tygodnie | F | zespół Noonana z kardiomiopatią przerostową | Świnka zmienna, limfangiektaza, PAH | rozlane pogrubienie przegrody międzykomorowej, obustronny wysięk opłucnowy | zmarł | |
| 13 | termin | F | ASD, VSD, nadciśnienie płucne, aspiracja, zapalenie płuc | rozproszona Świnia, PAH (łagodna) | rozproszona choroba śródmiąższowa płuc | zmarł | |
| 14 | m | TAPVD | Świnka rozproszona, AGA | GGO (rozproszona, łagodne), pogrubienie przegrody | udana operacja korekcyjna | ||
| III | 15 | termin | m | nadciśnienie płucne | rozrost komórek PNE, Świnia rozproszona, | „szalona kostka brukowa” wygląd | Wyłącz wszystkie wspomaganie oddechowe |
| 16 | termin | M | limfangiektazja płucna | rozrost komórek PNE, Świnia, Aga, limfangiektazja, | GGO, pogrubienie przegrody, nierówna hiperinflacja | Wyłącz wszystkie wsparcie oddechowe | |
| 17 | 30 tygodnie | M | ASD, VSD, malacja dróg oddechowych, autyzm | rozrost komórek PNE, Świnia, PAH (łagodny) | GGO, hiperinflacja podstawowa | Wyłącz wszystkie wspomaganie oddechowe | |
| 18 | 36 tygodnie | F | nadciśnienie płucne | rozrost komórek PNE, Świnia nierówna, PAH (łagodny) | NA | NA | |
| 19 | termin | F | nadciśnienie płucne | rozrost komórek PNE, Świnia różowa | NA | NA | |
| IV | 20 | termin | F | – | CPAM typ I (duży typ torbieli), niejednoznaczna Świnia | zmiana wielotorowa z wypełnionymi powietrzem, cienkościennymi przestrzeniami o dużych rozmiarach w in w LLL | bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym |
| 21 | termin | F | malformacja Chiariego | CPAM typ I (duży typ torbieli), rozproszona Świnia | zmiana wielotorowa z wypełnionymi powietrzem, cienkościennymi przestrzeniami o dużych rozmiarach w RML & LLL | bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym | |
| 22 | termin | F | dysplazja nerek | CPAM typ I z układowym zaopatrzeniem tętniczym (zmiana hybrydowa), ogniskowa Świnia | duża zmiana torbielowata wypełniona powietrzem z układowym zaopatrzeniem naczyniowym | bezobjawowa po leczeniu operacyjnym | |
| 23 | 31 tygodnie | M | – | CPAM typ i z układowym zaopatrzeniem tętniczym (zmiana hybrydowa), ogniskowa Świnia | płynna i wypełniona powietrzem duża zmiana torbielowata z układowym zaopatrzeniem naczyniowym | bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym | |
| 24 | termin | M | – | CPAM typ I (duża torbiel typu), ogniskowa Świnia | duża torbiel wypełniona powietrzem | bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym | |
| 25 | termin | F | CHD | CLE z ogniskową świnią | hiperinflacja RML | powikłania sercowe | |
| 26 | termin | M | – | CLE ze świnią ogniskową | hiperinflacja RML | bezobjawowa | |
| 27 | termin | M | – | CLE ze świnią rozproszoną | RULINFLACJA | bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym | |
| 28 | termin | M | – | CLE ze świnią rozproszoną | hiperinflacja LUL | bezobjawowa po zabiegu chirurgicznym |
skróty: Świnia= glikogenoza śródmiąższowa płuc, GA=wiek ciążowy, AGA=zaburzenia wzrostu pęcherzyków płucnych, HRCT= tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości, ASD=ubytek przegrody międzykomorowej, VSD=ubytki przegrody międzykomorowej, PDA=patentowy przewód tętniczy, NA=niedostępne, PAH= przerost tętnicy płucnej, DORV=Podwójna wylotowa prawa komora, hipoplastyczna RPA=hipoplastyczna prawa tętnica płucna, GGO=zmętnienie szkła gruntowego, AVSD= ubytki przegrody międzykomorowej, TAPVD=całkowita anomalia drenaż żył płucnych, CPAM=wrodzone wady rozwojowe dróg oddechowych, komórki pne=komórki neuroendokrynne płuc, lll=lewy dolny płat, RML=prawy płat środkowy, CHD=wrodzona choroba serca, CLE=wrodzona rozedma płata / hiperinflacja, RUL=prawy płat górny, LUL = lewy płat górny.
druga podgrupa to pacjenci ze świnią z wrodzonymi chorobami serca (CHD) (w tym zespół hipoplastyczny lewego serca, kardiomiopatia przerostowa u pacjentów z zespołem Noonana). Badania obrazowe klatki piersiowej wykazały zmienne, niespecyficzne zmiany (w tym zmętnienie szkła mielonego, pogrubienie przegrody). Średni wiek w biopsji płuca wynosił 2,4 Tygodnia (5 dni-6 tygodni). Świńskie zmiany w mikroskopie świetlnym były skupione na niejednorodnych. Większość niemowląt zmarła z powodu powikłań pomimo operacji korekcyjnych.
trzecia kategoria składała się z określonej grupy pacjentów z połączonym przerostem komórek neuroendokrynnych płuc (PNEC) świń i przerostem neuroendokrynnych komórek niemowlęcych (Nehi-like). Niemowlęta z tej grupy były zarówno przed urodzeniem, jak i po urodzeniu, u których najczęściej występowały tachypnea i świszczący oddech między 3 a 10 tygodniem życia. Badania obrazowe klatki piersiowej ujawniły zmienne zmiany, w tym wygląd” szalonej nawierzchni”, obustronne zmętnienie szkła gruntowego lub hiperinflację podstawną. Biopsje płuc wykazały niejednolity do rozproszonego świni i wyraźny rozrost PNEC (zidentyfikowany w badaniach immunohistochemicznych). Pacjenci z tej grupy byli przeważnie bezobjawowi z upływem czasu z prawidłową czynnością płuc lub utrzymującymi się łagodnymi wadami obturacyjnymi. Wyraźne znaczenie i etiologia tej połączonej patologii nie jest znana. System PNEC ma wieloaspektowe role, w tym rozwój płuc, adaptację noworodków jako czujniki tlenu w drogach oddechowych i poporodową homeostazę dróg oddechowych jako strażników niszy komórek macierzystych (9). Przerost PNEC został zidentyfikowany w kilku okołoporodowych dziecięcych zaburzeniach płuc, w tym dysplazji oskrzelowo-płucnej, rozroście neuroendokrynnym niemowlęcia, zespole hipowentylacji centralnej, Zespole nagłej śmierci niemowląt i mukowiscydozie (9).
czwarta i ostatnia grupa składała się z przypadków wrodzonej deformacji płuc ze świnią. W badaniu wzięło udział 5 pacjentów z CPAM typu 1 (duży typ torbieli) i 4 pacjentów z wrodzoną rozedmą płata / hiperinflacją (CLE). U wszystkich pacjentów wystąpiła niewydolność oddechowa, wkrótce po urodzeniu z powodu CPAM, a u pacjentów w wieku od 4 tygodni do 8 miesięcy z powodu CLE. Badania obrazowe klatki piersiowej wykazały zmiany związane z chorobami leżącymi u podstaw; zlokalizowane zmiany torbielowate u pacjentów z CPAM i rozedma płuc/hiperinflacja u pacjentów z CLE. Średni wiek w czasie biopsji wynosił 8,8 tygodnia dla CPAM (zakres 3 dni – 4 tygodnie) i 11,6 tygodnia dla CLE (zakres 4 tygodnie-8 miesięcy). Badanie patologiczne potwierdziło rozpoznanie CPAM typu 1 lub CLE. Ponadto wykazano niejednolite zmiany świńskie zarówno w uszkodzeniach, jak i przyległych <> obszarach tkanki płucnej. Wszyscy pacjenci przeszli lobektomię chorego płuca. Z wyjątkiem jednego przypadku, który miał CLE i wrodzoną chorobę serca, pacjenci z CPAM i CLE wyzdrowiali po operacji i byli bezobjawowi podczas obserwacji.
podsumowując, spektrum zaburzeń związanych ze świnią zgłoszonych przez nas (2) jest zróżnicowane i jest podobne do tego zgłaszanego przez Langston i wsp. (3), Liptzin i wsp. (6), Dishop M. (8) i Weinman (10). Okazało się, że świnia jest najczęściej postrzegana w związku z nieprawidłowościami wzrostu pęcherzyków płucnych (uproszczenie pęcherzyków płucnych) i / lub chorobami układu krążenia. Opisaliśmy również dodatkowe przypadki świni związane z uporczywym nadciśnieniem płucnym z lub bez CHD, chorobami układu krążenia, zespołem Noonana (23) i wrodzoną rozedmą płata (28). Ponadto zgłosiliśmy nowy związek świni z innymi zaburzeniami płuc, w tym podobnymi do NEHI i CPAM typu 1 (duży typ torbieli). Podobnie, do poprzednich opublikowanych badań Liptzin et al. (6), Weinman i wsp. (10), Deutsch i wsp. (11), Castillo et al. (12) i Lee E. (13), zauważyliśmy, że obrazowanie świni jest zmienne, niespecyficzne (w tym rozproszone zmętnienia podłoża i szkła, hiperinflacja i przestrzenie torbielowe) i prawdopodobnie ma wpływ na obecność współistniejących chorób płuc. Na podstawie dostępnej literatury uważa się, że świnia ma korzystne rokowanie, chociaż wynik kliniczny zależy od ciężkości wszelkich powiązanych zaburzeń płuc lub innych chorób współistniejących. W naszej serii odkryliśmy, że śmiertelność była wysoka, gdy Świnia zbiegała się z zagrażającymi życiu chorobami współistniejącymi (w tym ciężką nieprawidłowością wzrostu płuc, złożoną chorobą sercowo-naczyniową). Uwaga ta została również podkreślona przez wiele wcześniej opublikowanych raportów (6, 11, 12, 14, 15, 16). W przeglądzie przeprowadzonym przez Deutsch i wsp. (16) nie odnotowano śmiertelności wśród sześciu przypadków rozproszonych/izolowanych świń, chociaż objawy ze strony układu oddechowego utrzymują się u większości pacjentów. Biorąc pod uwagę brak wzorców radiograficznych, wyników genetycznych lub biomarkerów charakterystycznych dla świni, biopsja płuc pozostaje złotym standardem w diagnostyce.
ostatecznie dokładny charakter i znaczenie kliniczne świni nie są znane. Podczas gdy patologia wykazała słabo zróżnicowane śródmiąższowe komórki mezenchymalne, toczy się debata, czy świnia jest pierwotnym rozwojowym zaburzeniem płuc, czy też reaktywnym procesem nieprawidłowego rozwoju i urazu płuc. Nasze odkrycie bliskiego związku świni z różnymi zaburzeniami rozwoju płuc i współistniejącymi chorobami rozwojowymi serca sprzyja defektowi w różnicowaniu fibroblastów śródmiąższowych. Konieczne są dalsze badania w celu określenia dokładnej patogenezy i znaczenia świni oraz jej wpływu na współbieżne procesy chorobowe.
-
- Deutsch GH, Young LR, Deterding RR, et al. Dziecięca Spółdzielnia badawcza. Rozlane choroby płuc u małych dzieci: Zastosowanie nowego schematu klasyfikacji. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1; 176(11): 1120-8.
- Cutz E, Chami R, Dell S, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc związana ze spektrum noworodkowych zaburzeń płuc. Hum Pathol. 2017 Oct; 68: 154-165.
- Langston C, Dishop MK. Rozlane choroby płuc w okresie niemowlęcym: proponowana klasyfikacja zastosowana do 259 biopsji diagnostycznych. Pediatr Dev Pathol. 2009 Listopad-Grudzień; 12(6): 421-37.
- Canakis AM, Cutz E, Manson D, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc: nowy wariant śródmiąższowej choroby płuc noworodków. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jun 1; 165(11): 1557-65.
- Niemowlęta i małe dzieci z śródmiąższową chorobą płuc u dzieci. Pediatr Alergia Immunol Pulmonol. 2010 Mar; 23(1): 25-31.
- Liptzin DR, Baker CD, Darst JR, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc: Ocena diagnostyczna i przebieg kliniczny. Pediatr Pulmonol. 2018 Dec; 53(12): 1651-1658.
- Seidl E, Carlens J, Reu S, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc-systematyczna analiza nowych przypadków. Respir Med. 2018 Jul; 140: 11-20.
- Dishop MK. Patologia diagnostyczna rozlanej choroby płuc u dzieci. Pediatr Alergia Immunol Pulmonol. 2010 Mar; 23 (1): 69-85.
- Cutz E, Yeger H, Pan J. Pulmonary Neuroendocine Cell System in Pediatric Lung Disease-Recent Advances. Pediatr Dev Pathol. 2007 Listopad-Grudzień; 10(6): 419-35.
- Weinman JP, White CJ, Liptzin DR, et al. Wyniki tomografii śródmiąższowej płuc o wysokiej rozdzielczości. Pediatr Radiol. 2018 Aug; 48(8): 1066-1072.
- Deutsch GH, Young LR. Glikogenoza śródmiąższowa płuc: słowa ostrożności. Pediatr Radiol. 2010 Sep; 40(9): 1471-5.
- Glikogenoza śródmiąższowa płuc w przebiegu zaburzeń wzrostu płuc: korelacja radiologiczna i patologiczna. Pediatr Radiol. 2010 Sep; 40(9): 1562-5.
- Lee EY. Interstial choroby płuc u niemowląt: nowy system klasyfikacji, technika obrazowania, prezentacja kliniczna i wyniki obrazowania. Pediatr Radiol. 2013 Jan; 43 (1): 3-13; quiz S. 128-9.
- Radman MR, Goldhoff P, Jones KD, et al. glikogenoza śródmiąższowa płuc: nierozpoznana etiologia uporczywego nadciśnienia płucnego noworodka w wrodzonej chorobie serca? Pediatr Cardiol. 2013 Jun; 34 (5): 1254-7.
- King BA, Boyd JT, Kingma ps. Zatrzymanie dojrzewania w płucach i śmierć u pacjenta z glikogenozą śródmiąższową płuc. Pediatr Pulmonol. 2011 Nov; 46(11): 1142-5.
- Alkhorayyef A, Ryerson L, Chan A, et al. glikogenoza śródmiąższowa płuc związana z nadciśnieniem płucnym i kardiomiopatią przerostową. Pediatr Cardiol. 2013 Feb; 34 (2): 462-6.
- jeszcze GG, Li S, Wilson M i in. Uporczywe nadciśnienie płucne bez podstawowej choroby serca jako prezentacja śródmiąższowej glikogenozy płuc. Patol Pediatryczny Płodu. 2018 Luty; 37(1): 22-26.
- Demirel N, Ochoa R, Dishop MK, et al. Niewydolność oddechowa u 2-miesięcznego niemowlęcia: czy główną przyczyną jest serce, płuca czy oba? Respir Med Sprawa Rep. 2018 Jun 19; 25: 61-65.
- Deutsch GH, Young LR. Fenotyp lipofibroblastu w glikogenozie śródmiąższowej płuc. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 15; 193 (6): 694-6.
- Sanchez-de-Toledo J, Gonzalez-Peris S, Gran F, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc: odwracalny stan podstawowy związany z D-transpozycją wielkich tętnic i ciężkim uporczywym nadciśnieniem płucnym. World J Pediatr Congenit Heart Surgery.2015 Jul; 6(3): 480-3.
- Siomos AK, Mitchell MB, Fonseca BM. Udana chirurgiczna naprawa ogromnego kanału okiennego U 1-miesięcznego dziecka z aniridią i glikogenozą śródmiąższową płuc. Cardiol Young. 2015 Mar; 25 (3): 594-6.
- Ehsan Z, Montgomery GS, Tiller C. Kisling J, et al. Niemowlę z glikogenozą śródmiąższową płuc: poprawa kliniczna jest związana z poprawą zdolności dyfuzji płucnej. Pediatr Pulmonol. 2014 Mar; 49 (3): E17-20.
- Ross MK, Ellis LS, Bird LM, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc u pacjenta ostatecznie zdiagnozowanego z zespołem Noonana. Pediatr Pulmonol. 2014 May; 49 (5): 508-11.
- Smets K, Van Daele S. neonatalna glikogenoza śródmiąższowa płuc u pacjenta z zespołem Huntera. Eur J Pediatr. 2011 Aug; 170(8): 1083-4.
- Smets k, Dhaene K, Schelstraete P, et al. Śródmiąższowe zaburzenia akumulacji glikogenu u noworodków. Eur J Pediatr. 2004 Jul; 163 (7): 408-9.
- Lanfranchi M, Allbery SM, Wheelock L, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc. Pediatr Radiol. 2010 Mar; 40(3): 361-5.
- Onland W, Molenaar JJ, Leguit RJ, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc u bliźniąt jednojajowych. Pediatr Pulmonol. 2005 Oct; 40(4): 362-6.
- Perea L, Blinman T, Piccione J, et al. Obustronna wrodzona rozedma płata: postępowanie etapowe. J Pediatr Surg.2017 Sep; 52(9): 1442-1445.