Rose Chami*

Division of Pathology, Department of Paediatric Laboratory Medicine, the Hospital for Sick Children and University of Toronto, Toronto, Ontario, Kanada

Streszczenie

„Glikogenoza śródmiąższowa płuc (Świnia) związana z a spectrum of neonatal pulmonary Disorders”, zgłoszone przez Cutz Et Al stanowi jedną z największych serii opublikowanych do tej pory. Raport obejmował dwadzieścia osiem przypadków zaburzeń płuc lub serca z przypadkami rozproszenia, patchy lub ogniskowej świni, które zostały zbadane w oddziale patologii Szpitala dla chorych dzieci. Autorzy skupili się na zgłaszaniu spektrum zaburzeń związanych ze stosowaniem świni i opisali cztery podgrupy klinicopatologiczne, w tym obrazowanie, wyniki ultrastrukturalne i wyniki kliniczne. W niniejszym artykule przedstawiono główne ustalenia zgłoszone przez Cutz i wsp., a także przedstawiono przegląd literatury.

świnia jest rzadką śródmiąższową chorobą płuc w okresie niemowlęcym, umieszczoną w kategorii „szczególnych warunków o nieokreślonej etiologii” w klasyfikacji śródmiąższowej choroby płuc (dziecięcej) u dzieci (1). Świnia była zgłaszana głównie u dzieci przedwcześnie lub całorocznie urodzonych w wieku poniżej 6 miesięcy (2, 3). Niemowlęta ze świnią zwykle występują z utrzymującą się tachypnea i hipoksemią krótko po urodzeniu lub w pierwszych tygodniach życia (3, 4, 5). Zgłaszane przypadki świń zostały opisane w innych normalnych płucach (izolowany / rozproszony lub niejednolity wzór) (3, 5) lub często w połączeniu z innymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego lub płucnego(2, 3, 6, 7). Zgodnie z moją najlepszą wiedzą, w literaturze opisano około 78 przypadków pacjentów ze świnią (z wyłączeniem przypadków opublikowanych przez Cutz i wsp.), w których opublikowano zmienne informacje dotyczące prezentacji klinicznej, chorób współistniejących, obrazowania, histopatologii i wyników. Opisane wyniki przedstawiono w tabeli 1.

Świnia została po raz pierwszy opisana w 2002 roku przez Canakisa i wsp. Ostateczne rozpoznanie stawia się na podstawie badania histologicznego. Cechy histologiczne biopsji płuc charakteryzują się ekspansją śródmiąższu płucnego przez okrągłe do jajowatych komórki mezenchymalne z jasną cytoplazmą (fig. 1A & 1B) ze względu na akumulację glikogenu wykazywaną przez okresową dodatniość kwasowo-Schiffową (wrażliwą na diastazę) w mikroskopie świetlnym. Jednak obecność glikogenu najlepiej jest zidentyfikować w mikroskopii elektronowej (EM). Badanie ultrastrukturalne wykazało słabo zróżnicowane śródmiąższowe komórki mezenchymalne z jądrami pęcherzykowymi i cytoplazmą zawierającą rzadkie organelle i obfite monopartykulaty glikogenu (fig. 1C & 1D). Niektóre komórki świni wykazywały cechy różnicowania w kierunku różnicowania linii fibroblastów (2).

Tabela 1. Zgłoszone przypadki świń

tlen uzupełniający (N=8)
wentylacja mechaniczna (N=2)
przeszczepienie płuc (N=1)
zmarł (N=1)

autorzy N. CHD PHN Inne choroby współistniejące histopatologia płuc (główne wyniki) HRCT klatki piersiowej (główne wyniki) wyniki w czasie ostatniej obserwacji
Liptzin et al, 2018 (6) 24 M (N=15)
F (N=9)
zakres 0.3-6 miesięcy 63% pacjentów , PDA, TF, zwężenie zastawki mitralnej, koarktacja aorty) 38% pacjentów (N=9) rozszczep wargi/podniebienia (N=2)
Autyzm (N=1)
jednostronna nerka (N=1)
deficyty neurologiczne (N=4) 2997>hipotonia (N=1)
napad drgawkowy (N=1)
niedoczynność tarczycy (N=1)
malacja dróg oddechowych (N=3)
aspiracja (N=1)
zatrzymanie moczu (N=1)
choroba tkanki łącznej (N=1)
delecja 22Q (N=1)
45, 8%; N=11)
8%, N=11)
uproszczenie pęcherzyków płucnych (79%, N=19)
PAH (79%, N=19)
GGO (N=19)
torbiele (N=11)
zmętnienie siateczki liniowej (N=3/22)
Weinman i inni, 2018 (10) 15 39 tygodnie M narodziny PFO, DTV tak Świnia rozproszona, PAH GGO, torbiele tlen w spoczynku
40 tygodnie M 3 miesiące PFO, PDA tak aspiracja, autyzm, malacja dróg oddechowych Świnia, PAH, uproszczenie pęcherzyków płucnych zniekształcenia architektoniczne, niedrożność off
34 tygodnie F poród PFO, PVS tak napady padaczkowe Świnia rozproszona, PAH, pH uproszczenie pęcherzyków płucnych GGO, torbiele, pogrubienie przegrody międzykomorowej przeszczep płuc i tlen w spoczynku
40 tygodnie F 3 miesiące nieobecny Nie Patchy PIG, PAH GGO, torbiele tlen ze snem
32 tygodnie F poród nieobecny tak malacja dróg oddechowych Świnia rozproszona, PAH, uproszczenie pęcherzyków płucnych GGO, torbiele, zniekształcenia architektoniczne Off oddechowy wsparcie
29 tygodnie F narodziny PDA Nie drogi oddechowe malacia Świnia, PAH, PN uproszczenie torbiele, GGO, pogrubienie przegrody międzykomorowej Wentylacja mechaniczna
39 tygodnie M poród nieobecny tak drogi oddechowe malacia Świnia rozproszona, PAH, PH, uproszczenie pęcherzyków płucnych pułapka powietrza, GGO poza układem oddechowym wsparcie
36 tygodnie M narodziny ASD Nie Patchy PIG, PAH, PN, PH, uproszczenie pęcherzyków płucnych torbiele, GGO, zniekształcenia architektoniczne tlen w spoczynku
29 tygodnie M narodziny PDA Nie Patchy PIG, PAH, CMV, uproszczenie pęcherzyków płucnych torbiele, GGO, zniekształcenia architektoniczne wspomaganie oddychania
36 tygodnie M poród TF tak aspiracja, dysplazja septo-optyczna Świnia różna, pogrubienie opłucnej, uproszczenie pęcherzyków płucnych GGO, niedrożność, PIE off respiratory support
37 tygodnie M poród nieobecny tak CDH Świnia rozproszona, PAH, PH, uproszczenie pęcherzyków płucnych GGO, torbiele, zgrubienie międzykostne zmarł
30 tygodnie M narodziny ASD, PDA tak Świnia rozproszona, PAH, uproszczenie pęcherzyków płucnych torbiele, GGO, zgrubienie międzykomorowe poza wsparciem oddechowym
40 tygodnie F narodziny ASD, PDA tak pojedyncza nerka , Uproszczenie wyrostka zębodołowego GGO, zniekształcenie architektoniczne, atelektaza tlen w spoczynku
27 tygodnie M narodziny PDA Nie NA GGO, torbiele, zgrubienie międzyzębowe
40 tygodnie F 1 miesiąc ASD, PDA, rozszerzenie aorty wstępującej tak CTD mutacja ACTA2, Malacja dróg oddechowych NA torbiele, GGO, zniekształcenia architektoniczne off wsparcie
Seidl i in., 2018 (7) 11 termin F narodziny Nie tak Mukopolisacharydoza NA Konsolidacja, zmętnienie liniowe, rozstrzenie oskrzeli Zmniejszone, ale utrzymujące się objawy ze strony układu oddechowego, brak zapotrzebowania na tlen, ±
termin M narodziny PDA tak Mukopolisacharydoza rozproszona Świnia, łagodna obniżona pęcherzykowatość GGO, konsolidacja, pogrubienie przegrody zredukowane, ale uporczywe objawy ze strony układu oddechowego, brak zapotrzebowania na tlen, ±
termin M narodziny VSD, PFO tak mózg (splot podzielony) rozproszona Świnia, umiarkowanie zmniejszona pęcherzykowatość zmętnienie liniowe, konsolidacja bezobjawowe
termin M narodziny nieobecny tak rozproszona Świnia, umiarkowanie zmniejszona alveolaryzacja GGO, tłumienie mozaiki, krycie liniowe, konsolidacja, zniekształcenia architektoniczne zmarli
34 tygodnie M poród nieobecny Nie encefalopatia, torbiele wątroby rozproszona Świnia, łagodna obniżona pęcherzykowatość hiperinflacja drugiego płata płata, pogrubienie przegrody zmniejszony, ale uporczywe objawy oddechowe, brak zapotrzebowania na tlen, ±±
termin F narodziny nieobecny tak rozproszona Świnia, łagodna obniżona alveolaryzacja GGO, konsolidacja, tłumienie mozaiki, zmętnienie liniowe bezobjawowe
30 tygodnie M narodziny PDA Nie hipoglikemia NA GGO, pogrubienie przegrody, szalony wzór nawierzchni, przezroczystość liniowa, hiperinflowany płat wtórny zmniejszone, ale uporczywe objawy oddechowe, brak zapotrzebowania na tlen
termin F narodziny nieobecny tak rozproszona Świnia, ciężka obniżona pęcherzykowatość GGO, zmętnienie liniowe, pogrubienie ściany oskrzeli bezobjawowe
termin M 7 tygodni AVSD tak nierówna Świnia, umiarkowana obniżona pęcherzykowatość GGO, tłumienie mozaiki, pogrubienie przegrody, rozedma płuc bezobjawowe
termin F narodziny VSD, ASD hipoplastyczny układ tętnic płucnych tak niewydolność nerek, moczowód olbrzymi (po lewej) rozproszona Świnia, ciężka obniżona pęcherzykowatość NA bezobjawowe
termin M narodziny ASD, VSD, koarktacja tak zespół Heterotaksji (serce, płuco, brzuch) rozproszona Świnia, ciężka zmniejszona pęcherzykowatość GGO, konsolidacja Zmniejszone, ale utrzymujące się objawy oddechowe, brak zapotrzebowania na tlen, ±±
Still et al, 2018 (17) 1 termin F narodziny nieobecny tak Patchy PIG, uproszczenie pęcherzyków płucnych (umiarkowane), PAH rozproszone tłumienie mozaiki, powiększenie prawej tętnicy płucnej On tlen o niskim przepływie, wielolekowy schemat leczenia uporczywego nadciśnienia płucnego
Demirel i inni, 2018 (18) 1 termin f krótko po urodzeniu PDA (duży), secundum ASD* tak niedobór białka Filaminy a, Oskrzelomalacja (LLL) Świnia zmienna (łagodna), umiarkowane uproszczenie pęcherzyków płucnych i hiperinflacja wyniki najbardziej zgodne z niedoborem Filaminy a ** uzupełniający tlen, schemat wielolekowy w nadciśnieniu płucnym, steroidy
Deutsch et al, 2016 (19) 5 38 M narodziny nieobecni NA Świnia (rozkład wzorca NA), zaburzenia wzrostu płuc NA utrzymująca się tachypnea, kaszel
37 M poród nieobecny na ciężki chylothorax Świnia (rozkład wzorca NA), zaburzenia wzrostu płuc NA bezobjawowy
41 F poród całkowity anomalny powrót/żyła żylna płucna zwężenie tak Świnia (Wzorzec NA), limfangiektazja, PAH na zmarła
35 F narodziny podwójna komora wylotowa prawa tak VACTERL Świnia (Wzorzec NA), zaburzenia wzrostu płuc, PAH NA astma nietrwała
36 M narodziny nieobecny tak Świnia (Wzorzec NA), zaburzenia wzrostu płuc, PAH NA bezobjawowe
Sanchez-de-Toledo i inne, 2015 (20) 1 termin NA poród d-transpozycja wielkich tętnic z nienaruszoną przegrodą komorową tak Świnia NA udana operacja korekcyjna, bezobjawowa
Simons i inni, 2014 (21) 1 na F 1 miesiąc ASD, masywny przewód okienny z przerostem prawej komory i rozszerzeniem pnia płucnego NA Aniridia Świnia, uproszczenie pęcherzyka płucnego na udana operacja korekcyjna, bezobjawowa
Ehsan et al, 2014 (22) 1 termin M narodziny nieobecny NA rozproszone uproszczenie pęcherzyków świńskich (rozproszone) GGO (rozproszone) bezobjawowe, brak zapotrzebowania na tlen, chociaż FVC pozostało znacznie zmniejszone w porównaniu do zdrowych pacjentów kontrolnych
Ross et al, 2014 (23) 1 34 M poród nieprawidłowości zastawek płucnych no zespół Noonana (pozytywny wynik testu na heterozygotyczną mutację G60A w PTPN11) rozproszona Świnia, zaburzenia/uproszczenie wzrostu pęcherzyków płucnych, łagodne ostre zapalenie pogrubienie przegrody międzyprzedsionkowej, rozległe zmętnienie przestrzeni powietrznej zależne, Małe wysięki opłucnowe na nocnym dodatkowym tlenie
Alkhorayyef et al, 2013 (16) 1 termin M poród ciężka kardiomiopatia przerostowa, PFO tak Świnia rozproszona CT brak RTG klatki piersiowej: obustronne GGO
Radman i inni, 2012 (14) 2 termin F poród d-transpozycja wielkich tętnic z nienaruszoną przegrodą komorową, PFO i dużym PDA tak Patchy PIG, PAH NA
termin M poród Heterotaksja ze złożonymi zaburzeniami krążenia tak Świnia rozproszona, PAH (minimalna) NA na uzupełniającym tlenem
, 2011 915) 1 termin M narodziny duży PDA, PFO tak Świnia nierówna, poważne zaburzenia wzrostu płuc, PAH (łagodne) na zmarła
Smets i inni, 2011 (23) & 2004 (24) 1 termin poród nieobecny tak zespół Huntera (mukopolisacharydoza typu II) rozproszona Świnia zniekształcenia architektoniczne, zmętnienia liniowe, obszary hiperinflacji i GGO częste infekcje górnych dróg oddechowych, badania czynnościowe płuc: ciężki kombinowany wzorzec obturacyjny / restrykcyjny
Castillo et al, 2010 (12) 1 37 M narodziny nieobecni NA nierówna Świnia, poważne zaburzenia wzrostu pęcherzyków płucnych, łagodne pogrubienie opłucnej GGO (rozproszone), wyraźne zmętnienie śródmiąższowe, wiele rozproszonych przestrzeni torbielowych bezobjawowe
Lanfranchi et al, 2010 (26) 1 31 M 18 dni życia nieobecny NA Świnia rozproszona rozproszone zmętnienia siateczkowe gruboziarniste bezobjawowe
Orlando et al, 2005 (27) 2 31 M narodziny nieobecny Nie Świnia rozproszona GGO, pogrubienie przegrody bezobjawowe
31 M narodziny nieobecny Nie Świnia rozproszona GGO, pogrubienie przegrody bezobjawowe
Canakis et al, 2002 (4) 7 33 M 5 dni nieobecny NA rozlany Świnia Nie wykonane w początkowej prezentacji łagodny przerywany skurcz oskrzeli
38 M 1 dzień nieobecny NA rozlany Świnia GGO, patchy (wykonywany w 7 miesiącu życia) łagodny przerywany skurcz oskrzeli
40 M 4 tygodnie nieobecny NA rozproszona Świnia GGO, patchy (wykonywana w wieku 2 lat)
33 M 1 dzień nieobecny NA Świnia rozproszona NA na uzupełnianiu tlenu
29 F 1 dzień nieobecny NA Świnia rozproszona na bezobjawowa
40 M 1 dzień nieobecny NA Świnia rozproszona NA bezobjawowa
25 M 1 dzień nieobecny NA Świnka rozproszona na zmarła (cor pulmonale)

skróty: Świnia= glikogenoza śródmiąższowa płuc, N= liczba pacjentów, GA=wiek ciążowy, CHD=wrodzona choroba serca, PHN=tętnicze nadciśnienie płucne, HRCT= tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości, HLHS=zespół hipoplastyczny lewego serca, PVS= zwężenie żyły płucnej, ASD=ubytek przegrody międzykomorowej, VSD=wady przegrody międzykomorowej, PDA=patentowy przewód tętniczy, TF=tetralogia Fallota, NA=brak danych, PAH= przerost tętnicy płucnej, GGO=zmętnienie szkła mielonego, PFO=patentowy otwór owalny, DTV=dysplastyczna zastawka trójdzielna, pH=krwotok płucny, PN=zapalenie płuc, CMV=wirus cytomegalii, CDH=wrodzony przepuklina przeponowa, CTD=choroba tkanki łącznej, AVSD= wady przegrody międzykomorowej, LLL=lewy płat dolny, VACTERL= wady kręgów, atrezja odbytu, wady serca, przetoka tchawiczo-przełykowa, anomalie nerek i nieprawidłowości kończyn, FVC=wymuszona pojemność życiowa.

* duży patent PDA, ubytek przegrody międzykomorowej z przerostem lewej do prawej, związane z lewym przedsionkiem, prawym przedsionkiem i prawym powiększeniem komory oraz niewydolność płuc z przerostem prawej komory. Umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie płucne.

**rozlana hiperinflacja płuc, przycinanie obwodowych naczyń płucnych i nierówne obszary niedrożności.

± nawracające infekcje dróg oddechowych, zmniejszona tolerancja wysiłkowa

± ± tachypnea w spoczynku

rarediseases-17-1170-Fig1

Rysunek 1: (A) nieprawidłowe powiększone pęcherzyki płucne (gwiazdy) z rozproszonym zgrubieniem śródmiąższowym (strzałki z podwójną głową) z komórkami mezenchymalnymi ; (B) śródmiąższowe komórki mezenchymalne z bladą cytoplazmą (H&e plama); C) komórki mezenchymalne z rzadkimi organellami i obfitym glikogenem monopartykulującym w cytoplazmie (biały X) i pneumocytami typu II (czarny Asterix); D) Zbliżenie komórek świń z pulami glikogenu (biały X) .

ponadto Cutz i wsp. donoszą ostatnio o 28 przypadkach świni w związku ze spektrum chorób płuc lub serca. W niniejszym artykule opisaliśmy cztery podgrupy klinicopatologiczne, w tym choroby współistniejące, obrazowanie i wyniki (podsumowane w tabeli 2). Jak wcześniej informowaliśmy (3, 6, 8), stwierdziliśmy, że świnia jest najczęściej związana z nieprawidłowościami wzrostu płuc/pęcherzyków płucnych, z tętniczym nadciśnieniem płucnym lub bez niego. Średni wiek w momencie biopsji wynosił 10,3 tygodnia (zakres 16 dni-6 miesięcy). W tej grupie pacjentów wystąpiła niewydolność oddechowa w pierwszych tygodniach życia. Większość pacjentów z naszej serii miała nadciśnienie płucne. Badania obrazowe klatki piersiowej wykazały zmienne zmiany, takie jak rozlane pogrubienie śródmiąższowe płuc i zmętnienie podłoża. Biopsje płuc wykazały niejednolitych lub rozproszonych zmian świni, i nieprawidłowe pęcherzyków objawia się powiększeniem pęcherzyków i uproszczenia. W tej grupie pacjentów odnotowano wysoki wskaźnik śmiertelności-6 z 9 niemowląt zmarło z powodu niewydolności oddechowej w ciągu kilku tygodni od podania leku, pomimo leczenia konwencjonalnego. U większości niemowląt z tej grupy rozwinęło się oporne na leczenie nadciśnienie płucne.

Tabela 2. Wykaz przypadków świń zgłoszonych przez Cutz et al; Płeć pacjentki, wiek ciążowy, choroby współistniejące, badanie histopatologiczne, wyniki obrazowania i wynik kliniczny ostatniej obserwacji

Kategoria pacjent GA, przedwczesny lub termin płeć współwystępowanie histopatologia płuc wyniki HRCT klatki piersiowej wynik
I 1 termin M nadciśnienie płucne Aga, Świnia rozproszona, PAH na
2 termin F AGA, Świnka na NA
3 32 tygodnie M AGA (ciężka), Świnia rozproszona na NA
4 termin m nadciśnienie płucne Aga, Świnia rozproszona, PAH GGO (rozproszona) zmarł
5 termin m nadciśnienie płucne Aga, Patchy PG, PAH GGO
6 33 tygodnie F limfangiektaza płucna AGA, Świnia rozproszona, limfangiektazja rozlane pogrubienie przegrody międzypłucnej, obustronny wysięk opłucnowy NA
7 termin M wrodzony chylothorax na na zmarł
8 termin F nadciśnienie płucne, artrogrypoza Aga, Świnia różowa, PAH na
II 9 termin M PDA, Rozszerzony cardiomyopathy, pulmonary hypertension Patchy PIG, PAH (mild) GGO (focal) Died
10 Term F Complex cardiac abnormalities (right atrial isomerism, dextrocardia, AVSD, DORV, hypoplastic RPA), pulmonary hypertension Focal PIG, lymphangiectasis, PAH (moderate) GGO (patchy) Died
11 Term M Hypoplastic left heart syndrome Focal PIG, AGA, PAH (mild) GGO Died
12 36 tygodnie F zespół Noonana z kardiomiopatią przerostową Świnka zmienna, limfangiektaza, PAH rozlane pogrubienie przegrody międzykomorowej, obustronny wysięk opłucnowy zmarł
13 termin F ASD, VSD, nadciśnienie płucne, aspiracja, zapalenie płuc rozproszona Świnia, PAH (łagodna) rozproszona choroba śródmiąższowa płuc zmarł
14 m TAPVD Świnka rozproszona, AGA GGO (rozproszona, łagodne), pogrubienie przegrody udana operacja korekcyjna
III 15 termin m nadciśnienie płucne rozrost komórek PNE, Świnia rozproszona, „szalona kostka brukowa” wygląd Wyłącz wszystkie wspomaganie oddechowe
16 termin M limfangiektazja płucna rozrost komórek PNE, Świnia, Aga, limfangiektazja, GGO, pogrubienie przegrody, nierówna hiperinflacja Wyłącz wszystkie wsparcie oddechowe
17 30 tygodnie M ASD, VSD, malacja dróg oddechowych, autyzm rozrost komórek PNE, Świnia, PAH (łagodny) GGO, hiperinflacja podstawowa Wyłącz wszystkie wspomaganie oddechowe
18 36 tygodnie F nadciśnienie płucne rozrost komórek PNE, Świnia nierówna, PAH (łagodny) NA NA
19 termin F nadciśnienie płucne rozrost komórek PNE, Świnia różowa NA NA
IV 20 termin F CPAM typ I (duży typ torbieli), niejednoznaczna Świnia zmiana wielotorowa z wypełnionymi powietrzem, cienkościennymi przestrzeniami o dużych rozmiarach w in w LLL bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym
21 termin F malformacja Chiariego CPAM typ I (duży typ torbieli), rozproszona Świnia zmiana wielotorowa z wypełnionymi powietrzem, cienkościennymi przestrzeniami o dużych rozmiarach w RML & LLL bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym
22 termin F dysplazja nerek CPAM typ I z układowym zaopatrzeniem tętniczym (zmiana hybrydowa), ogniskowa Świnia duża zmiana torbielowata wypełniona powietrzem z układowym zaopatrzeniem naczyniowym bezobjawowa po leczeniu operacyjnym
23 31 tygodnie M CPAM typ i z układowym zaopatrzeniem tętniczym (zmiana hybrydowa), ogniskowa Świnia płynna i wypełniona powietrzem duża zmiana torbielowata z układowym zaopatrzeniem naczyniowym bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym
24 termin M CPAM typ I (duża torbiel typu), ogniskowa Świnia duża torbiel wypełniona powietrzem bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym
25 termin F CHD CLE z ogniskową świnią hiperinflacja RML powikłania sercowe
26 termin M CLE ze świnią ogniskową hiperinflacja RML bezobjawowa
27 termin M CLE ze świnią rozproszoną RULINFLACJA bezobjawowa po leczeniu chirurgicznym
28 termin M CLE ze świnią rozproszoną hiperinflacja LUL bezobjawowa po zabiegu chirurgicznym

skróty: Świnia= glikogenoza śródmiąższowa płuc, GA=wiek ciążowy, AGA=zaburzenia wzrostu pęcherzyków płucnych, HRCT= tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości, ASD=ubytek przegrody międzykomorowej, VSD=ubytki przegrody międzykomorowej, PDA=patentowy przewód tętniczy, NA=niedostępne, PAH= przerost tętnicy płucnej, DORV=Podwójna wylotowa prawa komora, hipoplastyczna RPA=hipoplastyczna prawa tętnica płucna, GGO=zmętnienie szkła gruntowego, AVSD= ubytki przegrody międzykomorowej, TAPVD=całkowita anomalia drenaż żył płucnych, CPAM=wrodzone wady rozwojowe dróg oddechowych, komórki pne=komórki neuroendokrynne płuc, lll=lewy dolny płat, RML=prawy płat środkowy, CHD=wrodzona choroba serca, CLE=wrodzona rozedma płata / hiperinflacja, RUL=prawy płat górny, LUL = lewy płat górny.

druga podgrupa to pacjenci ze świnią z wrodzonymi chorobami serca (CHD) (w tym zespół hipoplastyczny lewego serca, kardiomiopatia przerostowa u pacjentów z zespołem Noonana). Badania obrazowe klatki piersiowej wykazały zmienne, niespecyficzne zmiany (w tym zmętnienie szkła mielonego, pogrubienie przegrody). Średni wiek w biopsji płuca wynosił 2,4 Tygodnia (5 dni-6 tygodni). Świńskie zmiany w mikroskopie świetlnym były skupione na niejednorodnych. Większość niemowląt zmarła z powodu powikłań pomimo operacji korekcyjnych.

trzecia kategoria składała się z określonej grupy pacjentów z połączonym przerostem komórek neuroendokrynnych płuc (PNEC) świń i przerostem neuroendokrynnych komórek niemowlęcych (Nehi-like). Niemowlęta z tej grupy były zarówno przed urodzeniem, jak i po urodzeniu, u których najczęściej występowały tachypnea i świszczący oddech między 3 a 10 tygodniem życia. Badania obrazowe klatki piersiowej ujawniły zmienne zmiany, w tym wygląd” szalonej nawierzchni”, obustronne zmętnienie szkła gruntowego lub hiperinflację podstawną. Biopsje płuc wykazały niejednolity do rozproszonego świni i wyraźny rozrost PNEC (zidentyfikowany w badaniach immunohistochemicznych). Pacjenci z tej grupy byli przeważnie bezobjawowi z upływem czasu z prawidłową czynnością płuc lub utrzymującymi się łagodnymi wadami obturacyjnymi. Wyraźne znaczenie i etiologia tej połączonej patologii nie jest znana. System PNEC ma wieloaspektowe role, w tym rozwój płuc, adaptację noworodków jako czujniki tlenu w drogach oddechowych i poporodową homeostazę dróg oddechowych jako strażników niszy komórek macierzystych (9). Przerost PNEC został zidentyfikowany w kilku okołoporodowych dziecięcych zaburzeniach płuc, w tym dysplazji oskrzelowo-płucnej, rozroście neuroendokrynnym niemowlęcia, zespole hipowentylacji centralnej, Zespole nagłej śmierci niemowląt i mukowiscydozie (9).

czwarta i ostatnia grupa składała się z przypadków wrodzonej deformacji płuc ze świnią. W badaniu wzięło udział 5 pacjentów z CPAM typu 1 (duży typ torbieli) i 4 pacjentów z wrodzoną rozedmą płata / hiperinflacją (CLE). U wszystkich pacjentów wystąpiła niewydolność oddechowa, wkrótce po urodzeniu z powodu CPAM, a u pacjentów w wieku od 4 tygodni do 8 miesięcy z powodu CLE. Badania obrazowe klatki piersiowej wykazały zmiany związane z chorobami leżącymi u podstaw; zlokalizowane zmiany torbielowate u pacjentów z CPAM i rozedma płuc/hiperinflacja u pacjentów z CLE. Średni wiek w czasie biopsji wynosił 8,8 tygodnia dla CPAM (zakres 3 dni – 4 tygodnie) i 11,6 tygodnia dla CLE (zakres 4 tygodnie-8 miesięcy). Badanie patologiczne potwierdziło rozpoznanie CPAM typu 1 lub CLE. Ponadto wykazano niejednolite zmiany świńskie zarówno w uszkodzeniach, jak i przyległych <> obszarach tkanki płucnej. Wszyscy pacjenci przeszli lobektomię chorego płuca. Z wyjątkiem jednego przypadku, który miał CLE i wrodzoną chorobę serca, pacjenci z CPAM i CLE wyzdrowiali po operacji i byli bezobjawowi podczas obserwacji.

podsumowując, spektrum zaburzeń związanych ze świnią zgłoszonych przez nas (2) jest zróżnicowane i jest podobne do tego zgłaszanego przez Langston i wsp. (3), Liptzin i wsp. (6), Dishop M. (8) i Weinman (10). Okazało się, że świnia jest najczęściej postrzegana w związku z nieprawidłowościami wzrostu pęcherzyków płucnych (uproszczenie pęcherzyków płucnych) i / lub chorobami układu krążenia. Opisaliśmy również dodatkowe przypadki świni związane z uporczywym nadciśnieniem płucnym z lub bez CHD, chorobami układu krążenia, zespołem Noonana (23) i wrodzoną rozedmą płata (28). Ponadto zgłosiliśmy nowy związek świni z innymi zaburzeniami płuc, w tym podobnymi do NEHI i CPAM typu 1 (duży typ torbieli). Podobnie, do poprzednich opublikowanych badań Liptzin et al. (6), Weinman i wsp. (10), Deutsch i wsp. (11), Castillo et al. (12) i Lee E. (13), zauważyliśmy, że obrazowanie świni jest zmienne, niespecyficzne (w tym rozproszone zmętnienia podłoża i szkła, hiperinflacja i przestrzenie torbielowe) i prawdopodobnie ma wpływ na obecność współistniejących chorób płuc. Na podstawie dostępnej literatury uważa się, że świnia ma korzystne rokowanie, chociaż wynik kliniczny zależy od ciężkości wszelkich powiązanych zaburzeń płuc lub innych chorób współistniejących. W naszej serii odkryliśmy, że śmiertelność była wysoka, gdy Świnia zbiegała się z zagrażającymi życiu chorobami współistniejącymi (w tym ciężką nieprawidłowością wzrostu płuc, złożoną chorobą sercowo-naczyniową). Uwaga ta została również podkreślona przez wiele wcześniej opublikowanych raportów (6, 11, 12, 14, 15, 16). W przeglądzie przeprowadzonym przez Deutsch i wsp. (16) nie odnotowano śmiertelności wśród sześciu przypadków rozproszonych/izolowanych świń, chociaż objawy ze strony układu oddechowego utrzymują się u większości pacjentów. Biorąc pod uwagę brak wzorców radiograficznych, wyników genetycznych lub biomarkerów charakterystycznych dla świni, biopsja płuc pozostaje złotym standardem w diagnostyce.

ostatecznie dokładny charakter i znaczenie kliniczne świni nie są znane. Podczas gdy patologia wykazała słabo zróżnicowane śródmiąższowe komórki mezenchymalne, toczy się debata, czy świnia jest pierwotnym rozwojowym zaburzeniem płuc, czy też reaktywnym procesem nieprawidłowego rozwoju i urazu płuc. Nasze odkrycie bliskiego związku świni z różnymi zaburzeniami rozwoju płuc i współistniejącymi chorobami rozwojowymi serca sprzyja defektowi w różnicowaniu fibroblastów śródmiąższowych. Konieczne są dalsze badania w celu określenia dokładnej patogenezy i znaczenia świni oraz jej wpływu na współbieżne procesy chorobowe.

    1. Deutsch GH, Young LR, Deterding RR, et al. Dziecięca Spółdzielnia badawcza. Rozlane choroby płuc u małych dzieci: Zastosowanie nowego schematu klasyfikacji. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1; 176(11): 1120-8.
    2. Cutz E, Chami R, Dell S, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc związana ze spektrum noworodkowych zaburzeń płuc. Hum Pathol. 2017 Oct; 68: 154-165.
    3. Langston C, Dishop MK. Rozlane choroby płuc w okresie niemowlęcym: proponowana klasyfikacja zastosowana do 259 biopsji diagnostycznych. Pediatr Dev Pathol. 2009 Listopad-Grudzień; 12(6): 421-37.
    4. Canakis AM, Cutz E, Manson D, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc: nowy wariant śródmiąższowej choroby płuc noworodków. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jun 1; 165(11): 1557-65.
    5. Niemowlęta i małe dzieci z śródmiąższową chorobą płuc u dzieci. Pediatr Alergia Immunol Pulmonol. 2010 Mar; 23(1): 25-31.
    6. Liptzin DR, Baker CD, Darst JR, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc: Ocena diagnostyczna i przebieg kliniczny. Pediatr Pulmonol. 2018 Dec; 53(12): 1651-1658.
    7. Seidl E, Carlens J, Reu S, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc-systematyczna analiza nowych przypadków. Respir Med. 2018 Jul; 140: 11-20.
    8. Dishop MK. Patologia diagnostyczna rozlanej choroby płuc u dzieci. Pediatr Alergia Immunol Pulmonol. 2010 Mar; 23 (1): 69-85.
    9. Cutz E, Yeger H, Pan J. Pulmonary Neuroendocine Cell System in Pediatric Lung Disease-Recent Advances. Pediatr Dev Pathol. 2007 Listopad-Grudzień; 10(6): 419-35.
    10. Weinman JP, White CJ, Liptzin DR, et al. Wyniki tomografii śródmiąższowej płuc o wysokiej rozdzielczości. Pediatr Radiol. 2018 Aug; 48(8): 1066-1072.
    11. Deutsch GH, Young LR. Glikogenoza śródmiąższowa płuc: słowa ostrożności. Pediatr Radiol. 2010 Sep; 40(9): 1471-5.
    12. Glikogenoza śródmiąższowa płuc w przebiegu zaburzeń wzrostu płuc: korelacja radiologiczna i patologiczna. Pediatr Radiol. 2010 Sep; 40(9): 1562-5.
    13. Lee EY. Interstial choroby płuc u niemowląt: nowy system klasyfikacji, technika obrazowania, prezentacja kliniczna i wyniki obrazowania. Pediatr Radiol. 2013 Jan; 43 (1): 3-13; quiz S. 128-9.
    14. Radman MR, Goldhoff P, Jones KD, et al. glikogenoza śródmiąższowa płuc: nierozpoznana etiologia uporczywego nadciśnienia płucnego noworodka w wrodzonej chorobie serca? Pediatr Cardiol. 2013 Jun; 34 (5): 1254-7.
    15. King BA, Boyd JT, Kingma ps. Zatrzymanie dojrzewania w płucach i śmierć u pacjenta z glikogenozą śródmiąższową płuc. Pediatr Pulmonol. 2011 Nov; 46(11): 1142-5.
    16. Alkhorayyef A, Ryerson L, Chan A, et al. glikogenoza śródmiąższowa płuc związana z nadciśnieniem płucnym i kardiomiopatią przerostową. Pediatr Cardiol. 2013 Feb; 34 (2): 462-6.
    17. jeszcze GG, Li S, Wilson M i in. Uporczywe nadciśnienie płucne bez podstawowej choroby serca jako prezentacja śródmiąższowej glikogenozy płuc. Patol Pediatryczny Płodu. 2018 Luty; 37(1): 22-26.
    18. Demirel N, Ochoa R, Dishop MK, et al. Niewydolność oddechowa u 2-miesięcznego niemowlęcia: czy główną przyczyną jest serce, płuca czy oba? Respir Med Sprawa Rep. 2018 Jun 19; 25: 61-65.
    19. Deutsch GH, Young LR. Fenotyp lipofibroblastu w glikogenozie śródmiąższowej płuc. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 15; 193 (6): 694-6.
    20. Sanchez-de-Toledo J, Gonzalez-Peris S, Gran F, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc: odwracalny stan podstawowy związany z D-transpozycją wielkich tętnic i ciężkim uporczywym nadciśnieniem płucnym. World J Pediatr Congenit Heart Surgery.2015 Jul; 6(3): 480-3.
    21. Siomos AK, Mitchell MB, Fonseca BM. Udana chirurgiczna naprawa ogromnego kanału okiennego U 1-miesięcznego dziecka z aniridią i glikogenozą śródmiąższową płuc. Cardiol Young. 2015 Mar; 25 (3): 594-6.
    22. Ehsan Z, Montgomery GS, Tiller C. Kisling J, et al. Niemowlę z glikogenozą śródmiąższową płuc: poprawa kliniczna jest związana z poprawą zdolności dyfuzji płucnej. Pediatr Pulmonol. 2014 Mar; 49 (3): E17-20.
    23. Ross MK, Ellis LS, Bird LM, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc u pacjenta ostatecznie zdiagnozowanego z zespołem Noonana. Pediatr Pulmonol. 2014 May; 49 (5): 508-11.
    24. Smets K, Van Daele S. neonatalna glikogenoza śródmiąższowa płuc u pacjenta z zespołem Huntera. Eur J Pediatr. 2011 Aug; 170(8): 1083-4.
    25. Smets k, Dhaene K, Schelstraete P, et al. Śródmiąższowe zaburzenia akumulacji glikogenu u noworodków. Eur J Pediatr. 2004 Jul; 163 (7): 408-9.
    26. Lanfranchi M, Allbery SM, Wheelock L, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc. Pediatr Radiol. 2010 Mar; 40(3): 361-5.
    27. Onland W, Molenaar JJ, Leguit RJ, et al. Glikogenoza śródmiąższowa płuc u bliźniąt jednojajowych. Pediatr Pulmonol. 2005 Oct; 40(4): 362-6.
    28. Perea L, Blinman T, Piccione J, et al. Obustronna wrodzona rozedma płata: postępowanie etapowe. J Pediatr Surg.2017 Sep; 52(9): 1442-1445.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.