Achtergrond: Multinationale klinische trials bundelen efficiënt middelen en leveren behandelingsvergelijkingen tussen verschillende populaties. Zij kunnen echter moeilijk te interpreteren zijn wanneer er grotere dan verwachte verschillen zijn in regiospecifieke behandelingseffecten, zoals een positief onderzoek waarbij regio ‘ s die de controlegroep begunstigen, worden onderzocht.

doel: Dit artikel onderzoekt de mate van kansvariatie die kan worden verwacht in regionale behandelingseffecten van multinationale studies. Het pleit voor het bestuderen van deze verwachte variatie tijdens de ontwerpfase, waardoor de kans op verrassingen en verkeerde interpretaties aan het einde van de studie wordt beperkt.

methoden: de theorie van ordestatistieken werd gebruikt om de kansvariatie tussen regio ‘ s te kwantificeren, uitgaande van een homogeen behandelingseffect. De verwachte waarden van het kleinste en grootste behandelingsverschil werden gebruikt om het verwachte bereik van regionale effecten te berekenen. Dit bereik werd aangevuld met de waarschijnlijkheid dat ten minste één regionaal effect ten gunste van de controlearm werd waargenomen.

resultaten: toevallige variatie leidde tot een breed scala van verwachte regionale effecten. Voor een studie met vijf regio ‘ s en 80% vermogen varieerden de verwachte regionale behandelingseffecten van geen verschil tot het dubbele van het werkelijke verschil, terwijl de waarschijnlijkheid van het waarnemen van een regio die de controle begunstigt ongeveer 50% was. In 10 regio ‘ s bedroeg deze waarschijnlijkheid meer dan 85% en werd het verwachte bereik van regionale effecten uitgebreid tot waarden die de controle aanzienlijk bevoordelen. De verhoging van het vermogen van de studie tot 90% of meer bood weinig bescherming tegen grote verschillen in regionale effecten.

beperkingen: de voorgestelde aanpak vervangt de heterogeniteitstesten aan het einde van de studie niet, maar biedt nuttige ondersteunende informatie voor de interpretatie van dergelijke tests.

conclusies: in multinationale studies moet rekening worden gehouden met grote verschillen tussen de regio ‘ s. Het verwachte bereik van de behandelingseffecten moet tijdens de opzet van het onderzoek worden beoordeeld om de belanghebbenden te informeren en de verwachtingen te kalibreren.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.