Bakgrunn: Multinasjonale kliniske studier effektivt samle ressurser og gi behandling sammenligninger på tvers av ulike populasjoner. De kan imidlertid være vanskelige å tolke når det er større enn forventede forskjeller i regionspesifikke behandlingseffekter, for eksempel en positiv studie som inkluderer regioner som favoriserer kontrollarmen.

Formål: Denne artikkelen undersøker omfanget av sjanse variasjon som kan forventes i regionale behandlingseffekter fra multinasjonale studier. Det fortaler å studere denne forventede variasjonen i designfasen, og dermed begrense potensialet for overraskelser og feilfortolkninger på slutten av studien.

Metoder: teorien om ordrestatistikk ble brukt til å kvantifisere sjansevariasjon mellom regioner, forutsatt en homogen behandlingseffekt. De forventede verdiene for den minste og største behandlingsforskjellen ble brukt til å beregne forventet utvalg av regionale effekter. Dette området ble supplert med sannsynligheten for å observere minst en regional effekt som favoriserer kontrollarmen.

Resultater: Tilfeldig variasjon førte til et bredt spekter av forventede regionale effekter. For en studie med fem regioner og 80% effekt varierte de forventede regionale behandlingseffektene fra ingen forskjell til å doble den sanne forskjellen, mens sannsynligheten for å observere en region som favoriserer kontrollen var omtrent 50%. Med 10 regioner oversteg denne sannsynligheten 85%, og det forventede spekteret av regionale effekter utvidet til verdier som vesentlig favoriserer kontrollen. Å øke studienes kraft til 90% eller mer ga liten beskyttelse mot stor variasjon i regionale effekter.

Begrensninger: den foreslåtte tilnærmingen erstatter ikke heterogenitetstesting på slutten av studien, men gir nyttig støtteinformasjon for tolkning av slike tester.

Konklusjoner: store forskjeller mellom regioner bør forventes i multinasjonale studier. Det forventede omfanget av behandlingseffekter bør vurderes under studiedesign for å informere interessenter og kalibrere forventningene.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.