CNVによるPICの診断後、すべての患者に経口コルチコステロイドおよび硝子体内ラニビズマブとの併用療法を受けるよう勧められ、8人の患者(両側疾患を有する2人)がこの体制で進行した。 14人の患者は、潜在的な副作用のためにコルチコステロイドを拒否し、したがって、ラニビズマブ単独療法のみを与えられました。 これにより、結果の遡及的比較のために、コルチコステロイド-ラニビズマブ治療群(n=10眼)とラニビズマブ単独療法群(n=14眼)の組み合わせが提供された。

硝子体内ラニビズマブ単独療法は、注射用0.5mgラニビズマブ(Lucentis,Novartis,Basel,Switzerland)を0.05mLの水に単回硝子体内注射し、その後、担当眼科医が必要と判断した場合に必要な注射を行った。 コルチコステロイド-ラニビズマブ群はさらにプレドニゾロン経口投与を受けた(最初は1日あたり1mg/kg、その後14日ごとに10mg離乳した)。 コルチコステロイドの潜在的な副作用を最小限に抑えるために、患者は3ヶ月以下の経口プレドニゾンで治療された。

OCTおよびFAFのフォローアップを治療後に実施し、PICの活性および進行を評価し、さらなる治療を決定した。 必要に応じて、フォローアップ中にPICおよびCNVの活性を決定するために、追加のF Aおよび/またはICGAを実施した。 ラニビズマブによる再治療は、持続性または再発性の網膜内浮腫、またはOCTによって示された網膜下液、および/またはFAによって示されたCNVからの出血

2.2. 統計分析

統計分析のために、Snellen best-corrected visuality(BCVA)を最小解像度角度(logMAR)相当の対数に変換しました。 対のない(独立した)2サンプルt検定を使用して、2つのグループ間の平均と、パラメトリック検定の仮定が満たされていないMann-Whitney U検定を比較しました。 グループ内の比較(例えば、2つの時点間)のために、我々は対になったt検定を使用した。 P値<0.05は統計的に有意であると考えられた。

3. 結果

3.1. 患者の人口統計

22人の患者(男性6人と女性16人)の二十四眼が研究に含まれていました。 二十人の患者(90.9%)は片側疾患を有し、2人(9.1%)の症例(いずれもコルチコステロイド-ラニビズマブ群にあった)は両側PICを有していた。 提示時の患者の平均±標準偏差(SD)年齢は38.3±11.7歳(範囲、22-65歳)であった。 特に、ラニビズマブ単独療法群(42.9±11.4)の患者の平均±SD年齢は、コルチコステロイド-ラニビズマブ群(30.0±8.0)のそれよりも有意に高かった(P=0.006、対 24眼のうち、23(95.8%)眼は-2.25D以上の近視を有していた。 14眼はラニビズマブ単独療法を受け、10眼はコルチコステロイドとラニビズマブ療法を併用した(表1)。 コルチコステロイド-ラニビズマブ群で与えられたラニビズマブ注射の平均(±SD)数(1.9±1.0注射; 範囲、1–3)はラニビズマブ単独療法群(3±1.7注射;範囲、1-7)よりも小さかったが、この差は有意ではなかった(P=0.102、Mann-Whitney U試験)。 平均フォローアップ期間はすべての患者で24ヶ月(範囲、3-52ヶ月)であり、ラニビズマブ単独療法群(23.4±16.0ヶ月)とコルチコステロイド-ラニビズマブ群(24.5±10.0)の間に差はなかった(P=0.844、対のないtテスト)。

3.2. CNV

の視力と再発表1は、すべての24眼の治療成績を示しています。 ラニビズマブ単独療法群(14眼)では、ベースラインでの平均(±SD)logMAR BCVAは0.68±0.46であった。 最後のフォローアップでは、平均logMAR BCVAは0.33±0.39に有意に改善された(P=0.02、対のt検定)。 コルチコステロイド-ラニビズマブ治療群(10眼)では、平均(±SD)logMAR BCVAは、ベースラインで0.82±0.52から最後の訪問で0.22±0.23に有意に改善した(P=0.01、対tテスト)。 2つのグループを比較すると、初期平均BCVAは有意に異ならなかった(P=0.378、Mann–Whitney U検定)。 さらに、コルチコステロイド-ラニビズマブ群(0.61±0.43)のlogMAR BCVAの平均改善(±SD)は、ラニビズマブ単独療法群(0.34±0.46)よりも高かったが、両群の差は有意ではなかった(P=0.174、対 しかし、最初のラニビズマブ治療から三ヶ月後、ラニビズマブ単独療法群では8眼(57.1%)がCNVの再発を発症した(例えば、図1)が、コルチコステロイド-ラニビズマブ群では再発を発症した眼はなかった。

3.3. PIC病変の解剖学的結果
図2
(a)最初の提示時にPICとCNVを有する28歳の女性患者の右眼の眼底写真で、黄白色の脈絡膜病変および窩下出血を示している。 LogMAR BCVAは0.7であった。 (b)FAF像は病変の明瞭な低蛍光を示した。 (c)後期F a画像は過蛍光病変を検出した。 (d)後期ICGA像は,中心ダークスポットを取り囲む乳輪過蛍光を検出した。 (e)OCTT画像はCNVと髄内液の存在を示した。 (f)経口コルチコステロイドとラニビズマブの併用療法を開始してから12ヶ月後の眼底写真。 LogMAR BCVAは0に増加しました。 (g)FAF画像は治療後の低蛍光病変が少なかった。 最初の訪問(白い矢印)と比較して病変の明らかな解像度に注意してください。 (h)後期F a画像は治療後の過蛍光病変が少なかった(白い矢印)。 (i)後期ICGA画像は,治療後の低蛍光病変(黒い矢印)の劇的な解像度と収縮を示した。 (j)OCTTはCNVと髄内液の分解能を示した。

3.4. 有害事象

治療後、眼内炎、網膜剥離、緑内障、その他の重篤な眼の有害事象、または全身性有害事象の例は観察されなかった。

4. ディスカッション

PIC患者は、病変が窩下または二次CNVが発症しない限り、一般的に良好な視覚予後を有する。 PICは多巣性脈絡膜炎患者に見られる臨床表現型の一つと考えることができ,免疫抑制療法がPICの治療に役割を果たす可能性がある。 中枢下CNVは、神経感覚網膜およびRPEへの不可逆的な損傷のために、有意な視覚的損失をもたらす可能性がある。 PICに二次CNVのための処置の選択は熱レーザーのphotocoagulation、submacular外科、口頭副腎皮質ホルモン(か他の免疫調節物質)、vPDTおよびintravitreal反VEGF療法を含んでいます。 これらの治療選択肢の中で、VPDTおよび硝子体内抗VEGF注射が現在最も広く使用されている。 表2は、PICに二次的なCNVの治療に関するいくつかの研究をまとめたものである。 VPDT治療は、PICおよびCNVを有する一部の患者において視力を安定化させ、また改善するのに有益であることが示されているが、眼の3分の1は持続的な視力低下を有する。 vPDTはまた、網膜層およびRPE層に副次的な損傷を引き起こす可能性があるため、視覚的結果は矛盾する可能性があります。

VEGFはCNVの開発において極めて重要な役割を果たしており、抗VEGF療法はPICのような眼の炎症によるCNVの第一選択治療として安全かつ有効であるこ CNVを用いたPICに罹患している10眼の過去の遡及的研究では、硝子体内ラニビズマブ単独療法は9眼で視力を改善または安定させ、平均フォローアップ期間は12.5ヶ月であることを報告している。 ここでは、ラニビズマブ単独療法を受けている14の目からの所見を報告し、平均フォローアップは23である。3ヶ月間、抗VEGF単独療法は視力を改善したが、8眼(57.1%)が再発CNVを発症したことが示されている。

炎症はPICおよび二次CNVの発症に寄与するため、抗炎症治療はCNV形成につながる刺激を減少または根絶する上で重要な役割を果たす。 従って副腎皮質ホルモンはVEGFおよびマトリックスのmetalloproteinasesを両方禁止することによってCNVの開発を減らすことができ炎症抑制およびantiangiogenic特性を提 しかし、CNVに関連するPICをコルチコステロイドで治療すべきかどうかについてはまだ議論がある。 そこで,PICをCNVで治療するために経口プレドニゾロンと硝子体内ラニビズマブを併用することの利点を検討した。 この体制を使用して治療された10の目のいずれも再発CNVを開発しませんでした。 併用コルチコステロイド-抗-VEGFを受けている患者は、抗-VEGF単独療法と比較して、視力のより大きな改善を有し、硝子体内抗-VEGF注射を必要とすることが見 しかし、これらの結果は統計的に有意ではなく、この研究のレトロスペクティブで非ランダム化された性質は、バイアスと交絡因子の影響を排除できないことを意味する。 我々の調査結果と一致して、以前の小規模症例シリーズ(3人未満の患者)は、コルチコステロイドと抗VEGF療法を組み合わせることは、PICに関連するCNVの管理と コルチコステロイドに加えて、免疫抑制剤は炎症性CNVの制御のためにも提案されている。 副作用を考慮すると、コルチコステロイドおよび免疫抑制剤の投与は、患者の一般的および眼の状態に基づくべきである。 特に、免疫抑制薬(例えば、ミコフェノール酸モフェチル)とコルチコステロイドの組み合わせは、伝統的な免疫抑制剤に応答しないCNVのために推奨され

私たちの研究では、PIC自体に対するコルチコステロイドの潜在的な治療効果も評価しました。 完全にPICの損害の変更を分析するためには、二重FA/ICGAイメージ投射は強く励まされます。 図2に示すように、FAおよびICGA画像の両方が、コルチコステロイド-ラニビズマブ療法を併用した後、PIC病変の劇的な解像度および収縮を示した。 抗VEGF単独療法群の14眼と比較して、併用療法を受けた10眼はPIC病変のより良い解像度を有し、より少ない新しい病変を開発した。 これは口頭副腎皮質ホルモンがPICの損害の決断を促進することを示した前の調査に一貫しています。

5. 結論

我々の結果は、コルチコステロイド-ラニビズマブ治療とラニビズマブ単独療法の両方が、CNV患者のPIC患者の視力を有意に改善することを示している。 コルチコステロイドと硝子体内ラニビズマブの併用治療は、ラニビズマブ単独療法と比較して、CNV再発および新しいPIC病変の発症を減少させるよう 明らかに、これらの結論の強さは、この研究の遡及的性質と小さなサンプルサイズによって制限されています。 理想的には、より決定的に二次CNVとPICのための第一選択の処置として結合された口頭副腎皮質ホルモンおよび反VEGFの役割を定めるために、より長い

点状内脈絡膜症
CNV: 脈絡膜新生血管
vPDT: Verteporfin光線力学療法
Rpe: 網膜色素上皮
VEGF: 血管内皮増殖因子
FA: フルオレセイン血管造影
ICGA: インドシアニングリーン血管造影
ファフ: 眼底自己蛍光
OCT: 光コヒーレンス断層撮影
BCVA: 最高の視力を修正しました
LogMAR: 分解能の最小角度の対数
SD: 標準偏差。

データの可用性

現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手可能です。

倫理的承認

承認は、第三軍医科大学南西病院の倫理委員会によって取得されました。 この研究はヘルシンキ宣言の教義に準拠していた。

同意

本研究では、臨床所見と画像を含む二つの典型的な患者からのデータを公開しました。 患者から出版のための書面による同意が得られた。

利益相反

著者は利益相反はないと宣言している。

著者の貢献

Wei WuとShiying Liは、設計とデータ収集と分析の研究に貢献しました。 魏呉は原稿を起草し、改訂した。 李志英とティモシー-Y-Y-ライはこの写本を批判的に改訂した。 Haiwei Xu、Yong Liu、Yi Wang、およびZheng Qin Yinは、データの取得と分析を行います。 すべての著者が最終原稿を読み、承認しました。

謝辞

この研究は、第三軍医大学翻訳助成金(2016xzh07)、重慶基礎研究とフロンティア技術研究プログラム(cstc2017jcyjax0424)、南西病院臨床医学若手才能財団(SWH2013QN08)によっ この研究を支援してくれたCheng Sun、Sha Li、Linbo He、およびBo Liuに感謝しています。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。