Un'infermiera femminile che indossa una maschera protettiva posiziona un pulsossimetro sul dito dei pazienti maschi anziani ricoverati in ospedale.

 Un'infermiera che indossa una maschera protettiva posiziona un pulsossimetro sul dito dei pazienti maschi anziani ricoverati in ospedale.

I pazienti ospedalizzati con COVID-19 possono tranquillamente continuare a prendere i loro inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e bloccanti del recettore dell’angiotensina (ARB), secondo lo studio small REPLACE COVID.

Lo studio primario gerarchica endpoint — una classifica globale punteggio in cui i pazienti sono stati classificati dalla gravità della loro COVID corso di malattia in base a diversi biomarcatori clinici e di eventi, con un rango inferiore punteggio significato più gravi COVID-19 ricovero in ospedale-è stato di circa lo stesso se le persone sono stati randomizzati a continuare o interrompere questi comuni farmaci per la pressione sanguigna (mediana rango 73 vs 81, β-coefficiente di 8, 95% CI da -13 a 29).

I gruppi di continuazione e interruzione non hanno mostrato differenze negli endpoint secondari di:

  • Tutte le cause di morte: 15% vs 13% (P=0.99)
  • almeno un evento avverso: il 39% vs 36% (P=0.77)
  • Durata del ricovero: 6 vs 5 giorni (P=0.56)

L’SOSTITUIRE COVID risultati sono stati riportati da Julio Chirinos, MD, PhD, dell’Università di Pennsylvania a Philadelphia, e colleghi e pubblicato online su The Lancet Respiratory Medicine.

“In linea con le attuali raccomandazioni della società internazionale, i fornitori dovrebbero continuare a prescrivere questi farmaci nei pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 a meno che non vi sia una controindicazione medica distinta alla terapia in corso”, hanno concluso i trialisti.

I loro risultati sono coerenti con gli studi osservazionali e con il più ampio studio BRACE CORONA, che ha rilevato che i pazienti con COVID-19 in Brasile hanno risultati simili se sono rimasti o hanno smesso di prendere i loro ACE inibitori o ARB in ospedale.

“All’inizio della pandemia, i pazienti erano preoccupati per i danni percepiti sulla base di informazioni limitate e incomplete e, sfortunatamente, alcuni insistevano per interrompere i loro farmaci. Tuttavia, l’arresto di questi farmaci inutilmente può aumentare il rischio di gravi complicazioni, tra cui infarto e ictus”, ha detto la coautrice dello studio Jordana Cohen, MD, MSCE, anche dell’Università della Pennsylvania, in un comunicato stampa di Penn Medicine.

Era stato teorizzato che l’uso di inibitori del sistema renina-angiotensina (RAS) potesse portare ad un aumento dell’espressione cellulare di ACE2, un recettore per SARS-CoV-2, facilitando così l’ingresso del coronavirus nelle cellule ospiti.

Una contro ipotesi ha suggerito che l’upregulation di ACE2 potrebbe essere protettivo poichè provoca gli effetti antinfiammatori nel polmone.

Eppure entrambi i punti possono essere discutibili, secondo recenti prove citate da Bryan Williams, MD, dell’University College di Londra.

“L’ironia è che, accanto a questi RCT , abbiamo anche scoperto che la controversia sull’inibizione di COVID-19 RAS era molto probabilmente infondata in primo luogo, poiché dati recenti suggeriscono che questi farmaci non sembrano aumentare l’espressione di ACE2, specialmente nel polmone, dopo tutto”, ha scritto Williams in un editoriale di accompagnamento.

SOSTITUIRE COVID è stato condotto come uno studio in aperto in 20 grandi ospedali negli Stati Uniti, Canada, Messico, Svezia, Perù, Bolivia e Argentina.

Dal 31 marzo al 20 agosto, le persone sono state reclutate al momento del ricovero in ospedale per COVID-19. I pazienti eleggibili erano 152 adulti trattati con ACE-inibitori o ARB prima del ricovero in ospedale che sono risultati positivi all’infezione da SARS-CoV-2 mediante test di reazione a catena della polimerasi (tranne una persona che aveva una presentazione clinica coerente con COVID-19 e morì prima che fosse possibile il test).

L’età media era di 62 anni e il 45% erano donne. L’indice di massa corporea (BMI) era in media 33 e la prevalenza del diabete era del 52%.

I partecipanti sono stati randomizzati al proseguimento della dose di inibitore di RAS precedentemente prescritta durante le cure di routine (75 pazienti) rispetto alla sospensione degli inibitori di RAS e all’uso temporaneo di altre classi antipertensive (77 pazienti).

Il gruppo di Chirinos ha osservato che non vi era alcuna modifica degli effetti per età, sesso, razza, ACE-inibitore al basale rispetto alla terapia ARB, malattia renale cronica, diabete o BMI per l’endpoint primario del punteggio globale.

Durante il follow-up nei due gruppi non sono state riscontrate differenze nella pressione arteriosa, nel potassio sierico o nella creatinina.

L’ammissione in unità di terapia intensiva o la ventilazione meccanica invasiva, un endpoint esplorativo, si sono verificate a tassi simili tra i gruppi (21% vs 18%, P=0,61).

Gli autori dello studio hanno notato che i medici curanti erano autorizzati a modificare la strategia di inibitore RAS di un paziente in risposta a un evento avverso (ad esempio, ipotensione, ipertensione grave non controllata, danno renale acuto, iperkaliemia, insufficienza cardiaca di nuova insorgenza con ridotta frazione di eiezione).

Di conseguenza, ci sono stati sostanziali crossover: il gruppo di continuazione ha avuto 17 persone interrompere ACE inibitori e ARB, e il gruppo di sospensione ha avuto sette ri-iniziare il loro uso di questi farmaci.

Le analisi di sensibilità che censivano i pazienti al momento del crossover erano coerenti con l’analisi primaria intention-to-treat.

Le principali limitazioni di SOSTITUIRE COVID includono il suo piccolo campione e la mancanza di accecamento dei medici al capezzale, hanno notato i ricercatori.

“Da solo, un piccolo studio come questo non fornirebbe sufficienti rassicurazioni sull’impatto dell’inibizione RAS sui risultati dei pazienti ospedalizzati con COVID-19”, ha detto Williams. “Né affronta la domanda sul fatto che il trattamento cronico con inibizione RAS influenzi il rischio di contrarre l’infezione in primo luogo.”

Inoltre, ha avvertito che SOSTITUIRE COVID e BRACE CORONA includevano entrambi i partecipanti che erano più giovani di quelli tipicamente ospedalizzati con COVID-19 e che le persone che assumevano inibitori RAS per insufficienza cardiaca erano escluse.

  • author

    Nicole Lou è un giornalista per MedPage Oggi, dove si occupa di cardiologia notizie e altri sviluppi in medicina. Segui

Disclosures

SOSTITUIRE COVID è stato supportato da ricercatori e centri partecipanti.

Chirinos ha segnalato rapporti di consulenza con Sanifit, Bristol Myers Squibb, Edwards Lifesciences, Bayer e Johnson & Johnson; borse di ricerca dal National Institutes of Health, Microsoft, Fukuda-Denshi, e Bristol Myers Squibb; compensazione dalla American Heart Association e l’American College of Cardiology per i ruoli editoriali; e visiting speaker honoraria dalla Washington University e University of Utah.

Williams ha riferito di aver ricevuto onorari da Pfizer, Daiichi Sankyo, Boehringer Ingelheim, Menarini e Servier.

Fonte primaria

La medicina respiratoria Lancet

Fonte di riferimento: Cohen JB, et al “Continuation versus interruption of renin-angiotensin system in patients admitted to hospital with COVID-19: a prospective, randomised, open-label trial” Lancet Resp Med 2021; DOI: 10.1016/ S2213-2600(20)30558-0.

Fonte Secondaria

The Lancet Respiratory Medicine

Fonte di Riferimento: Williams B “sistema Renina-angiotensina inibitori in pazienti ospedalizzati con COVID-19” Lancet Resp Med 2021; DOI: 10.1016/ S2213-2600(21)00003-5.

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