Se examinó el efecto de rhBMP-2(proteína morfogenética ósea humana recombinante-2), administrado en un implante de poli (ácido DL-láctico) poroso, sobre la formación ósea en un defecto de tamaño crítico en la diáfisis radial en conejos. Un defecto segmentario unilateral, de veinte milímetros de largo, se creó en el radio en noventa y seis conejos blancos de Nueva Zelanda esqueléticamente maduros. Se evaluaron cuarenta y ocho conejos a las cuatro semanas y cuarenta y ocho a las ocho semanas. Se estudiaron seis grupos en cada período de tiempo. El defecto se dejó vacío en un grupo (control), el defecto se rellenó con un injerto óseo corticocancelloso autógeno en un grupo y el defecto se rellenó con un implante de poli(ácido DL-láctico) poroso que contenía cero, diecisiete, treinta y cinco o setenta microgramos de rhBMP-2 (un grupo cada uno). Las radiografías de los defectos se hacían cada dos semanas. El porcentaje del área total del defecto que era radiopaco se determinó con el uso de radiomorfometría computarizada, y este porcentaje se utilizó como medida cuantitativa de la extensión de la formación de hueso nuevo en el defecto. Hubo respuestas dependientes del tiempo y de la dosis a rhBMP-2 durante hasta cuatro semanas; a partir de entonces, los efectos de diecisiete, treinta y cinco y setenta microgramos de rhBMP-2 fueron independientes de la dosis y el tiempo (p < or = 0,05). Los defectos que se habían tratado con treinta y cinco o setenta microgramos de rhBMP-2 tenían un valor significativamente mayor (p < or = 0.05) área de radiopacidad que los defectos tratados con cero o diecisiete microgramos de rhBMP-2. No se encontraron diferencias significativas entre los defectos tratados con treinta y cinco o setenta microgramos de rhBMP-2 y los defectos rellenos con un injerto autógeno. La cicatrización y la formación ósea también se examinaron histológica e histomorfométricamente. A las cuatro semanas, la microscopía de luz polarizada reveló restos de poli (ácido DL-láctico) solo en los defectos que se habían llenado con un implante que contenía cero microgramos de rhBMP-2. A las ocho semanas, independientemente de la dosis de rhBMP-2, el poli(ácido DL-láctico) no fue visible en el examen histológico. La presencia de células gigantes multinucleadas fue el sello distintivo de la respuesta inflamatoria provocada por el poli(ácido DL-láctico). A las cuatro y ocho semanas, también estaban presentes macrófagos y linfocitos. La intensidad de la respuesta celular a las cuatro semanas sugirió una relación inversa entre estas células y la dosis de rhBMP-2, es decir, parecía haber más células gigantes multinucleadas en defectos tratados con cero microgramos de rhBMP-2 que en defectos tratados con setenta microgramos de rhBMP-2. A las ocho semanas, las células gigantes multinucleadas eran raras en los defectos tratados con diecisiete, treinta y cinco o setenta microgramos de rhBMP-2. Los datos histomorfométricos a las cuatro y ocho semanas indicaron que la cantidad de formación ósea en los defectos tratados con diecisiete, treinta y cinco o setenta microgramos de rhBMP-2 era equivalente a la cantidad en los defectos tratados con un injerto autógeno y era significativamente menor (p < or = 0,05) en los defectos no tratados y en los defectos tratados con cero microgramos de rhBMP-2 (p < or = 0,05). A las ocho semanas, solo treinta y cinco y setenta microgramos de rhBMP-2 habían restaurado cortezas y elementos de médula ósea.

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