baggrund: multinationale kliniske forsøg samler effektivt ressourcer og giver behandlingssammenligninger på tværs af forskellige populationer. De kan dog være vanskelige at fortolke, når der er større end forventede forskelle i regionsspecifikke behandlingseffekter, såsom en positiv undersøgelse, der inkluderer regioner, der favoriserer kontrolarmen.

formål: Denne artikel undersøger omfanget af chancevariation, der kan forventes i regionale behandlingseffekter fra multinationale undersøgelser. Det går ind for at studere denne forventede variation i designfasen og dermed begrænse potentialet for overraskelser og fejlagtige fortolkninger i slutningen af undersøgelsen.

metoder: teorien om ordrestatistik blev brugt til at kvantificere chancevariation mellem regioner under forudsætning af en homogen behandlingseffekt. De forventede værdier for den mindste og største behandlingsforskel blev brugt til at beregne det forventede interval af regionale effekter. Dette interval blev suppleret med sandsynligheden for at observere mindst en regional effekt, der favoriserer kontrolarmen.

resultater: Chancevariation førte til en lang række forventede regionale effekter. For en undersøgelse med fem regioner og 80% effekt varierede de forventede regionale behandlingseffekter fra ingen forskel til at fordoble den sande forskel, mens sandsynligheden for at observere en region, der favoriserer kontrollen, var cirka 50%. Med 10 regioner oversteg denne sandsynlighed 85%, og det forventede interval af regionale effekter udvides til værdier, der i væsentlig grad favoriserer kontrollen. Forøgelse af undersøgelsens styrke til 90% eller mere gav ringe beskyttelse mod stor variation i regionale effekter.

begrænsninger: den foreslåede tilgang erstatter ikke heterogenitetstest i slutningen af undersøgelsen, men giver nyttige understøttende oplysninger til fortolkning af sådanne tests.

konklusioner: store forskelle mellem regioner bør forventes i multinationale undersøgelser. Det forventede interval af behandlingseffekter skal vurderes under undersøgelsesdesign for at informere interessenter og kalibrere forventningerne.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.