efter diagnose af PIC med CNV blev alle patienter rådgivet til kombinationsbehandling med oral kortikosteroid og intravitreal ranibisumab, og 8 patienter (2 med bilateral sygdom) fortsatte med dette regime. Fjorten patienter nægtede kortikosteroid på grund af mulige bivirkninger og fik derfor kun monoterapi. Dette gav os en kombinationsbehandlingsgruppe med kortikosteroid (n = 10 øjne) og en monoterapigruppe med ranibisumab (n = 14 øjne) til retrospektiv sammenligning af resultatet.

Intravitreal ranibisumab monoterapi blev udført ved anvendelse af en enkelt intravitreal injektion af 0, 5 mg ranibisumab (Lucentis, Novartis, Basel, Sverige) i 0, 05 mL vand til injektionsvæsker efterfulgt af efter behov injektioner, som vurderet nødvendigt af den ansvarlige øjenlæge. Gruppen med kortikosteroid fik desuden oral prednisolon (1 mg/kg pr.dag oprindeligt, derefter fravænnet med 10 mg hver 14. dag). For at minimere de potentielle bivirkninger af kortikosteroider blev patienter behandlet med oral prednison i højst 3 måneder.

opfølgning OCT og FAF blev udført efter behandling for at vurdere aktiviteten og progressionen af PIC og for at bestemme yderligere behandling. Om nødvendigt blev der udført yderligere FA og/eller ICGA for at bestemme aktiviteten af PIC og CNV under opfølgningen. I tilfælde med vedvarende eller tilbagevendende intraretinal ødem eller subretinal væske påvist ved OCT og / eller blødning fra CNV påvist ved FA.

2.2. Statistisk analyse

til statistisk analyse blev Snellen bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) konverteret til logaritmen for mindste opløsningsvinkel (logMAR) ækvivalenter. Vi brugte den uparrede (uafhængige) to-prøve t–test til at sammenligne midlerne mellem de to grupper og Mann-Hvidney u-testen, hvor parametriske testantagelser ikke var opfyldt. Til sammenligninger inden for gruppen (f.eks. mellem to tidspunkter) brugte vi den parrede t-test. En p-værdi på < 0,05 blev anset for at være statistisk signifikant.

3. Resultater

3.1. Patientdemografi

fireogtyve øjne på 22 patienter (6 mænd og 16 kvinder) blev inkluderet i undersøgelsen. Tyve patienter (90,9%) havde unilateral sygdom, og 2 (9,1%) tilfælde (som begge var i kortikosteroid-gruppen) havde bilateral PIC. Den gennemsnitlige standardafvigelse (SD) for patienterne ved præsentationen var 38,3 11,7 år (interval, 22-65 år). Især var den gennemsnitlige alder for patienter i monoterapigruppen (42,9 g 11,4) signifikant højere end i gruppen med kortikosteroid-GBP (30,0 g 8,0) (P = 0,006, uparret t-test). Af de 24 øjne havde 23 (95,8%) øjne nærsynethed på -2,25 D eller mere. Fjorten øjne fik monoterapi med ranibisumab, og 10 Øjne fik kombineret kortikosteroid-og ranibisumabbehandling (tabel 1). Det gennemsnitlige antal injektioner i kortikosteroid-ranibisumab-gruppen (1,9 mg 1,0 injektioner; 1-3) var mindre end i monoterapigruppen (3 injektioner med 1,7 injektioner; interval, 1-7), skønt denne forskel ikke var signifikant (p = 0,102, Mann–Hvidney U-test). Den gennemsnitlige opfølgningsvarighed var 24 måneder (interval 3-52 måneder) på tværs af alle patienter, og der var ingen forskel mellem monoterapigruppen (23,4 mg 16,0 måneder) og kortikosteroidgruppen (24,5 mg 10,0) (P = 0,844, uparret t-test).

3.2. Synsskarphed og gentagelse af CNV

tabel 1 viser behandlingsresultaterne for alle 24 øjne. I monoterapigruppen (14 øjne) var den gennemsnitlige (kurr SD) LOGMAR BCVA ved baseline 0,68 kurr 0,46. Ved den sidste opfølgning forbedredes den gennemsnitlige logMAR BCVA signifikant til 0, 33 liter 0, 39 (P = 0, 02, parret t-test). I gruppen med kortikosteroidbehandling (10 øjne) forbedredes den gennemsnitlige logMAR BCVA signifikant fra 0,82 kvit 0,52 ved baseline til 0,22 kvit 0,23 ved det sidste besøg (P = 0,01, parret t-test). Sammenligning af de to grupper var den oprindelige gennemsnitlige BCVA ikke signifikant forskellig (P = 0,378, Mann–Hvidney U-test). Desuden var den gennemsnitlige forbedring i logMAR BCVA i gruppen med kortikosteroid-ranibisumab (0,61 0,43) højere end den, der blev set i gruppen med monoterapi med ranibisumab (0,34 0,46), skønt forskellen mellem de to grupper ikke var signifikant (P = 0,174, uparret t-test). Tre måneder efter den første behandling udviklede 8 øjne (57,1%) recidiv af CNV i gruppen med monoterapi (f.eks. Figur 1), mens ingen øjne udviklede recidiv i gruppen med kortikosteroid.

3.3. Anatomisk resultat af PIC læsioner
figur 2
(a) Fundus-fotografi af højre øje hos en 28-årig kvindelig patient med PIC og CNV ved indledende præsentation, der viser gul-hvide choroidale læsioner og subfoveal blødning. LogMAR BCVA var 0,7. (B) FAF-billede viste klar hypofluorescens af læsionerne. (C) sent fase FA-billede detekterede hyperfluorescerende læsioner. (d) senfase ICGA-billede detekteret areolær hyperfluorescens omkring centrale mørke pletter. e) OCT-billede viste tilstedeværelsen af CNV og intraretinal væske. 12 måneder efter initiering af kombineret oral kortikosteroidbehandling. LOGMAR BCVA steg til 0. (g) FAF-billede viste mindre hypofluorescerende læsioner efter behandling. Bemærk en tydelig opløsning af læsionerne sammenlignet med det første besøg (hvide pile). (h) fa-billede i sen fase viste mindre hyperfluorescerende læsioner efter behandling (hvide pile). (i) ICGA-billede i sen fase viste dramatisk opløsning og krympning af hypofluorescerende læsioner efter behandling (sorte pile). J) OLT viste opløsningen af CNV og intraretinalvæsken.

3.4. Bivirkninger

efter behandling observerede vi ingen tilfælde af endophthalmitis, nethindeløsning, glaukom, andre alvorlige okulære bivirkninger eller systemiske bivirkninger.

4. Diskussion

patienter med PIC har generelt god visuel prognose, medmindre læsionerne er subfoveal eller sekundær CNV udvikler sig . PIC kan betragtes som en af de kliniske fænotyper, der ses blandt patienter med multifokal choroiditis, og immunsuppressiv behandling kan derfor have en rolle i behandlingen af PIC . Subfoveal CNV kan resultere i betydeligt synstab på grund af irreversibel skade på neurosensorisk nethinden og RPE. Behandlingsmuligheder for CNV sekundært til PIC inkluderer termisk laserfotokoagulation, submakulær kirurgi, oral kortikosteroid (eller andre immunmodulatorer), vPDT og intravitreal anti-VEGF-terapi . Blandt disse behandlingsmuligheder er vPDT og intravitreal anti-VEGF-injektion i øjeblikket den mest anvendte. Tabel 2 opsummerer flere undersøgelser af behandlingen af CNV sekundært til PIC. Mens vPDT-behandling har vist sig at være gavnlig til stabilisering og også forbedring af synet hos nogle patienter med PIC og CNV, har en tredjedel af øjnene vedvarende dårlig synsstyrke . vPDT kan også forårsage sikkerhedsskader på nethinden og RPE-lagene, så visuelle resultater kan være inkonsekvente .

VEGF har en central rolle i udviklingen af CNV, og anti-VEGF-terapi har vist sig at være sikker og effektiv som en førstelinjebehandling for CNV på grund af okulær inflammatorisk som PIC . I en tidligere retrospektiv undersøgelse af 10 øjne, der lider af PIC med CNV, rapporterer forfatterne, at intravitreal ranibisumab monoterapi forbedrede eller stabiliserede syn i 9 øjne med en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 12,5 måneder . Her rapporterer vi resultater fra 14 øjne, der får monoterapi med en gennemsnitlig opfølgning på 23.3 måneder, og har vist, at mens anti-VEGF monoterapi forbedrede synet, udviklede 8 øjne (57,1%) tilbagevendende CNV.

fordi betændelse bidrager til udviklingen af PIC og sekundær CNV, spiller antiinflammatoriske behandlinger en nøglerolle i at reducere eller udrydde den stimulus, der fører til CNV-dannelse . Det antages , at kortikosteroid kan reducere udviklingen af CNV ved at hæmme både VEGF og matrice metalloproteinaser, hvilket giver både antiinflammatoriske og antiangiogene egenskaber. Der er dog stadig debat om, hvorvidt PIC forbundet med CNV skal behandles med kortikosteroid . I vores undersøgelse undersøgte vi derfor fordelene ved at kombinere oral prednisolon og intravitreal ranibisumab til behandling af PIC med CNV. Ingen af de 10 øjne, der blev behandlet ved hjælp af dette regime, udviklede tilbagevendende CNV. Patienter, der fik kombineret kortikosteroid−anti-VEGF, syntes at have større forbedring af synet og kræve færre intravitreale anti-VEGF-injektioner sammenlignet med anti-VEGF-monoterapi. Disse resultater var imidlertid ikke statistisk signifikante, og den retrospektive, ikke-tilfældige karakter af denne undersøgelse betyder, at vi ikke kan udelukke effekten af forstyrrelser og forvirringer. I overensstemmelse med vores resultater har tidligere småskala case-serier (mindre end 3 patienter) rapporteret, at kombination af kortikosteroid og anti-VEGF-behandling bør betragtes som en behandling af CNV forbundet med PIC . Ud over kortikosteroider er immunsuppressiva også blevet foreslået til kontrol af inflammatorisk CNV . I betragtning af bivirkningerne bør administration af kortikosteroider og immunsuppressiva baseres på patienternes generelle og okulære tilstande. Især anbefales kombination af kortikosteroider med immunsuppressive lægemidler (f .eks. mycophenolatmofetil) til CNV, der ikke reagerer på traditionelle immunsuppressiva.

i vores undersøgelse vurderede vi også de potentielle terapeutiske virkninger af kortikosteroid på selve PIC. For grundigt at analysere ændringerne i PIC-læsioner opfordres en dobbelt FA/ICGA-billeddannelse kraftigt . Som vist i figur 2 viste både FA-og ICGA-billedet en dramatisk opløsning og krympning af PIC-læsioner efter kombineret kortikosteroidbehandling. Sammenlignet med de 14 øjne i anti-VEGF-monoterapigruppen havde de 10 øjne, der modtog kombineret terapi, bedre opløsning af PIC-læsioner og udviklede færre nye læsioner. Dette er i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse, som har vist, at oral kortikosteroid fremmer opløsningen af PIC-læsioner .

5. Konklusioner

vores resultater viser, at både kortikosteroidbehandling og monoterapi kan forbedre synet hos pic-patienter med CNV betydeligt. Kombineret kortikosteroid-og intravitreal behandling syntes at reducere CNV-recidiv og udvikling af nye PIC-læsioner sammenlignet med monoterapi. Det er klart, at styrken af disse konklusioner er begrænset af den retrospektive karakter af denne undersøgelse og den lille stikprøvestørrelse. Ideelt set ville et prospektivt, randomiseret placebokontrolleret forsøg udføres med en længere opfølgningsvarighed for mere endeligt at bestemme rollen som kombineret oral kortikosteroid og anti-VEGF som førstelinjebehandling for PIC med sekundær CNV.

forkortelser

PIC: punktat indre choroidopati
CNV: Choroidal neovaskularisering
vPDT: verteporfin fotodynamisk terapi
RPE: Retinal pigmentepitel
VEGF: vaskulær endotelvækstfaktor
FA: Fluorescein angiografi
ICGA: Indocyanin grøn angiografi
FAF: Fundus autofluorescens
okt: optisk kohærens tomografi
BCVA: bedst korrigeret synsstyrke
LogMAR: logaritme af mindste opløsningsvinkel
SD: standardafvigelse.

datatilgængelighed

de anvendte og/eller analyserede datasæt under den aktuelle undersøgelse er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på rimelig anmodning.

etisk godkendelse

godkendelse blev opnået af det etiske udvalg for det sydvestlige Hospital, tredje militærmedicinske Universitet. Undersøgelsen blev overholdt principperne i Helsinki-erklæringen.

samtykke

i denne undersøgelse offentliggjorde vi dataene fra to typiske patienter, herunder de kliniske fund og billeder. Der blev indhentet skriftligt samtykke til offentliggørelse fra patienterne.

interessekonflikter

forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter.

forfatterens bidrag

vi og Shiying li bidrog til studiedesign og dataindsamling og analyse. Han udarbejdede og reviderede manuskriptet. Shiying Li og Timothy Y. Y. Lai reviderede manuskriptet kritisk. Det er en af de mest populære og mest populære metoder til at indsamle og analysere data. Alle forfattere læste og godkendte det endelige manuskript.

anerkendelser

dette arbejde blev støttet af det tredje militære medicinske universitet Translational Grant (2016J07), Chongkingforskningsprogram for grundforskning og Grænseteknologi (cstc2017jcyjaks0424) og Foundation for sydvest Hospital Clinical Medicine Young Talents (2013KN08). Vi er taknemmelige for Cheng Sun, Sha Li, Linbo He og Bo Liu for at støtte denne undersøgelse.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.