Rose Chami*

afdeling for patologi, Institut for pædiatrisk laboratoriemedicin, hospitalet for syge børn og University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada

abstrakt

“pulmonal interstitiel glycogenose (svin) forbundet med et spektrum af neonatal medicin, der er forbundet med et lungesygdomme”, rapporteret af Cutts et al.repræsenterer en af de største serier, der er offentliggjort til dato. Rapporten omfattede otteogtyve tilfælde af lunge-eller hjertesygdomme med sammenfaldende diffus, ujævn eller fokal gris gennemgået i Division of Pathology, hospitalet for syge børn. Forfatterne fokuserede på at rapportere et spektrum af lidelser forbundet med svin og beskrev fire klinikopatologiske undergrupper inklusive billeddannelse, ultrastrukturelle fund, og klinisk resultat. Denne artikel fremhæver de vigtigste fund rapporteret af CUC et al., og en gennemgang af litteratur præsenteres også.

gris er en sjælden interstitiel lungesygdom i barndommen, der er placeret i kategorien “specifikke betingelser for udefineret etiologi” i barndommen interstitiel lungesygdom (barn) klassifikation (1). Svin er blevet rapporteret hovedsageligt i enten præ-eller fuldtidsbørn yngre end seks måneder (2, 3). Spædbørn med svin normalt til stede med vedvarende tachypnea og hypoksæmi kort efter fødslen eller i de første par uger af livet (3, 4, 5). De rapporterede SVINETILFÆLDE er beskrevet i ellers normale lunger (isoleret/diffust eller plettet mønster) (3, 5) eller ofte i forbindelse med andre kardiovaskulære eller pulmonale abnormiteter (2, 3, 6, 7). 78 tilfælde af patienter med svin (ikke inklusive de tilfælde, der er offentliggjort et al.) er rapporteret i litteraturen med variabel information om den kliniske præsentation, comorbiditeter, billeddannelse, histopatologi og resultat blev offentliggjort. De beskrevne resultater er opsummeret i tabel 1.

gris blev først beskrevet i 2002 af Canakis et al (4). Den endelige diagnose stilles ved histologisk undersøgelse. Histologiske træk ved lungebiopsi er kendetegnet ved udvidelse af lungeinterstitium ved runde til ovoidformede mesenkymale celler med bleg cytoplasma (fig. 1A & 1B) på grund af glykogenakkumulering påviselig ved periodisk syre-Schiff-positivitet (diastasefølsom) på lysmikroskopi. Imidlertid identificeres tilstedeværelsen af glykogen bedst ved elektronmikroskopi (EM). Den ultrastrukturelle undersøgelse viste dårligt differentierede interstitielle mesenkymale celler med vesikulære kerner og cytoplasma indeholdende sparsomme organeller og rigeligt monopartikulært glykogen (fig. 1C & 1D). Nogle svineceller viste træk ved differentiering mod fibroblast-afstamningsdifferentiering (2).

tabel 1. Rapporterede tilfælde af svin

CTD ACTA2-mutation, Luftvejsmalacia

forfattere N. af patienter GA ved fødsel, for tidlig eller Termin køn alder ved præsentation CHD PHN andre comorbiditeter Lungehistopatologi (hovedfund) bryst HRCT (hovedresultater) resultat på tidspunktet for sidste opfølgning
Liptsin et al, 2018 (6) 24 sen preterm / term (N=18) M (N=15)
F (N=9)
interval 0.3-6 måneder 63% af patienterne , PDA, TF, mitralstenose, coarctation af aorta) 38% af patienterne (N=9) spaltet læbe/gane (N=2)
autisme (N=1)
ensidig nyre (N=1)
neurologiske underskud (N=4)
hypotoni (N=1)
krampeanfald (n=1)
hypothyreoidisme (n=1)
luftvejsmalacia (n=3)
aspiration (N=1)
urinretention (N=1)
bindevævssygdom (N=1)
22k deletion (N=1)
diffus gris (45,8%; N=11)
ujævn gris (45.8%, N=11)
alveolær forenkling (79%, N=19)
PAH (79%, N=19)
GGO (N=19)
cyster (N=11)
lineære retikulære opaciteter (N=3/22)
fra Al åndedrætsstøtte (N=12)
supplerende ilt (N=8)
mekanisk ventilation (n=2)
lungetransplantation (N=1)
død (N=1)
et al, 2018 (10) 15 39 uger M fødsel PFO, DTV Ja diffus gris, PAH GGO, cyster ilt i hvile
40 uger M 3 måneder PFO, PDA Ja Aspiration, autisme, luftvejsmalacia ujævn gris, PAH, alveolær forenkling arkitektonisk forvrængning, atelektase off respiratorisk støtte
34 uger F fødsel PFO, PVS Ja krampeanfald diffus gris, PAH, PH alveolær forenkling GGO, cyster, interlobulær septalfortykning lungetransplantation og ilt i hvile
40 uger F 3 måneder fraværende Nej Patchy gris, PAH GGO, cyster ilt med søvn
32 uger F fødsel fraværende Ja Luftvejsmalacia diffus gris, PAH, alveolær forenkling GGO, cyster, arkitektonisk forvrængning Off respiratorisk støtte
29 uger F fødsel PDA Nej Luftvejsmalacia ujævn gris, PAH, PN alveolær forenkling cyster, GGO, interlobulær septalfortykning mekanisk ventilation
39 uger M fødsel fraværende Ja Luftvejsmalacia diffus gris, PAH, PH, alveolær forenkling Luftfangst, GGO Off respiratorisk støtte
36 uger M fødsel ASD Nej Patchy gris, PAH, PN, PH, alveolær forenkling cyster, GGO, arkitektonisk forvrængning ilt i hvile
29 uger M fødsel PDA Nej Patchy gris, PAH, CMV, alveolær forenkling cyster, GGO, arkitektonisk forvrængning Off respiratorisk støtte
36 uger M fødsel TF Ja Aspiration, septooptisk dysplasi ujævn gris, pleural fortykkelse, alveolær forenkling GGO, atelektase, PIE off respiratorisk støtte
37 uger M fødsel fraværende Ja CDH diffus gris, PAH, PH, alveolær forenkling GGO, cyster, interlobulær fortykning døde
30 uger M fødsel ASD, PDA Ja diffus gris, PAH, alveolær forenkling cyster, GGO, interlobulær fortykning Off respiratorisk støtte
40 uger F fødsel ASD, PDA Ja enkelt nyre Patchy PIG, PAH, Alveolær forenkling GGO, arkitektonisk forvrængning, atelektase ilt i hvile
27 uger M fødsel PDA Nej NA GGO, cyster, interlobulær fortykning Off respiratorisk støtte
40 uger F 1 måned ASD, PDA, stigende aortadilatation ja NA cyster, GGO, arkitektonisk forvrængning fra åndedrætsorganerne støtte
Seidl et al, 2018 (7) 11 Term F fødsel Nej Ja mucopolysaccharidose na konsolidering, lineær opacitet, bronchiectasis reduceret, men vedvarende respiratoriske symptomer, ingen ilt efterspørgsel, ±
Term M fødsel PDA Ja mucopolysaccharidose diffus gris, mild reduceret alveolarisering GGO, konsolidering, septal fortykkelse reduceret, men vedvarende åndedrætssymptomer, ingen iltbehov, ±
Term M fødsel VSD, PFO Ja hjerne (delt pleksus) diffus gris, moderat reduceret alveolarisering lineære opaciteter, konsolidering asymptomatisk
Term M fødsel fraværende Ja diffus gris, moderat reduceret alveolarisering GGO, mosaikdæmpning, lineær opacitet, konsolidering, arkitektonisk forvrængning døde
34 uger m fødsel fraværende Nej encefalopati, levercyster diffus gris, mild reduceret alveolarisering Hyperinflated 2ndary lobule, septal fortykkelse reduceret, men vedvarende åndedrætssymptomer, ingen iltbehov, ±±
Term F fødsel fraværende Ja diffus gris, mild reduceret alveolarisering GGO, konsolidering, mosaikdæmpning, lineær opacitet asymptomatisk
30 uger M fødsel PDA no hypoglykæmi NA GGO, septalfortykning, skør belægningsmønster, lineær opacitet, hyperinfleret sekundær lobule reduceret, men vedvarende åndedrætssymptomer, ingen iltbehov
Term F fødsel fraværende Ja diffus gris, svær reduceret alveolarisering GGO, lineær opacitet, bronkial vægtykkelse asymptomatisk
Term M 7 uger AVSD Ja Patchy svin, moderat reduceret alveolarisering GGO, mosaikdæmpning, septalfortykning, emfysem asymptomatisk
Term F fødsel VSD, ASD hypoplastisk pulmonalt arteriesystem Ja nyresvigt, megaureter (venstre) diffus gris, svær reduceret alveolarisering NA asymptomatisk
Term M fødsel ASD, VSD, coarctation Ja Heterotaksisyndrom (hjerte, lunge, mave) diffus gris, svær reduceret alveolarisering GGO, konsolidering reduceret, men vedvarende åndedrætssymptomer, ingen iltbehov, ±±
Still et al, 2018 (17) 1 Term F fødsel fraværende Ja Patchy svin, alveolær forenkling (moderat), PAH diffus mosaikdæmpning, forstørrelse af højre lungearteri On lavt strømnings ilt, multidrug regime for vedvarende pulmonal hypertension
Demirel et al, 2018 (18) 1 Term F kort efter fødslen PDA (large), secundum ASD* Ja Filamin a-proteinmangel, Bronchomalacia (LLL) ujævn gris (mild), moderat alveolær forenkling og hyperinflation Fund mest konsistente med Filamin A-mangel ** supplerende ilt, multidrugregime for pulmonal hypertension, steroider
Deutsch et al, 2016 (19) 5 38 M fødsel fraværende NA svin (mønsterfordeling NA), abnormitet i lungevækst NA vedvarende takypnø, hoste
37 m fødsel fraværende NA svær chylotoraks gris (mønsterfordeling NA), abnormitet i lungevækst na asymptomatisk
41 F fødsel Total anomaløs pulmonal venøs tilbagevenden / vene stenose Ja gris (mønster NA), lymphangiectasia, PAH NA død
35 F fødsel Dobbelt udløb højre ventrikel Ja VACTERL gris (mønster NA), lungevækstabnormalitet, PAH NA ntermittent astma
36 M fødsel fraværende Ja svin (mønster NA), abnormitet i lungevækst, PAH NA asymptomatisk
Sanches-de-Toledo et al, 2015 (20) 1 Term NA fødsel D-transponering af store arterier med intakt ventrikulær septum Ja gris NA vellykket korrigerende kirurgi, asymptomatisk
Simons et al, 2014 (21) 1 NA F 1 måned ASD, massiv vinduekanal med højre ventrikulær hypertrofi og pulmonal trunk dilation NA Aniridia gris, alveolær forenkling NA vellykket korrigerende kirurgi, asymptomatisk
Ehsan et al, 2014 (22) 1 Term m fødsel fraværende NA diffus svin alveolær forenkling (diffus) GGO (diffus) asymptomatisk, ingen iltbehov, skønt FVC forblev signifikant reduceret sammenlignet med raske kontrolpatienter
Ross et al, 2014 (23) 1 34 M fødsel abnormaliteter i lungeventilen Nej Noonan syndrom (positiv test for heterosygøs g60a-mutation i PTPN11) diffus gris, alveolær vækstabnormalitet / forenkling, Mild akut betændelse septalfortykning, omfattende afhængige luftrumsopaciteter, små pleurale effusioner om natlig supplerende ilt
Alkhorayyef et al, 2013 (16) 1 Term M fødsel svær hypertrofisk kardiomyopati, PFO Ja diffus gris CT ingen udført bryst røntgen: bilateral GGO død
Radman et al, 2012 (14) 2 Term F fødsel D-transponering af store arterier med intakt ventrikulær septum, PFO og stor PDA Ja Patchy svin, PAH NA asymptomatisk
Term M fødsel Heterotaksi med komplekse kardiovaskulære abnormiteter Ja diffus gris, PAH (minimal) NA om supplerende ilt
King et al, 2011 915) 1 Term M fødsel stor PDA, PFO Ja Patchy svin, svær lungevækstabnormalitet, PAH (mild) NA døde
Smets et al, 2011 (23) & 2004 (24) 1 sigt fødsel fraværende Ja Hunters syndrom (mucopolysaccharidose type II) diffus gris arkitektonisk forvrængning, lineær opacitet, områder med hyperinflation og GGO hyppige øvre luftvejsinfektioner, lungefunktionstest: svær kombineret obstruktivt / restriktivt mønster
Castillo et al, 2010 (12) 1 37 M fødsel fraværende NA Patchy svin, svær alveolær vækstabnormalitet, Mild pleural fortykkelse GGO (diffus), fremtrædende interstitielle opaciteter, flere spredte cystiske rum asymptomatisk
Lanfranchi et al, 2010 (26) 1 31 M 18 dage af livet fraværende NA diffus gris diffus grov retikulær opacitet asymptomatisk
Orlando et al, 2005 (27) 2 31 M fødsel fraværende Nej diffus gris GGO, septal fortykkelse asymptomatisk
31 M fødsel fraværende Nej diffus gris GGO, septal fortykkelse asymptomatisk
Canakis et al, 2002 (4) 7 33 M 5 dage fraværende NA diffus gris ikke udført ved indledende præsentation Mild intermitterende bronkospasme
38 M 1 dag fraværende NA diffus gris GGO, ujævn (udført ved 7 måneders alder) Mild intermitterende bronkospasme
40 M 4 uger fraværende NA diffus gris GGO, ujævn (udført ved 2 år) asymptomatisk
33 M 1 dag fraværende NA diffus gris NA om supplerende ilt
29 F 1 dag fraværende NA diffus gris na asymptomatisk
40 M 1 dag fraværende NA diffus gris NA asymptomatisk
25 M 1 dag fraværende NA diffus gris NA død (cor pulmonale)

forkortelser: PIG= pulmonal interstitiel glycogenose, N= antal patienter, GA=gestationsalder, CHD=medfødt hjertesygdom, PHN=pulmonal arteriel hypertension, HRCT= computertomografi med høj opløsning, HLHS=hypoplastisk venstre hjerte syndrom, PVS= lungevenstenose, ASD=atrial septumdefekt, VSD=ventrikulær septumdefekt, PDA=patent ductus arteriosus, TF=tetralogi af Fallot, NA=ikke tilgængelig, PAH= pulmonal arteriehypertrofi, GGO=opacitet i formalet glas, PFO=patent foramen ovale, DTV=dysplastisk tricuspidventil, ph=lungeblødning, PN=lungebetændelse, CMV=cytomegalovirus, CDH=medfødt diafragmatisk brok, CTD=bindevævssygdom, AVSD= atrial-ventrikulær septumdefekter, LLL=venstre nedre lap, VACTERL= vertebrale defekter, anal atresi, hjertefejl, tracheo-esophageal fistel, nyreanomalier og abnormiteter i lemmer, FVC=tvungen vital kapacitet.

* stor patent PDA, secundum atrial septal defekt med venstre mod højre shunting, associeret venstre atrial, højre atrial og højre ventrikulær forstørrelse og pulmonal insufficiens med højre ventrikulær hypertrofi. Moderat til svær pulmonal arteriel hypertension.

**diffus pulmonal hyperinflation, beskæring af den perifere lungevaskulatur og ujævn områder af atelektase.

tilbagevendende luftvejsinfektioner, nedsat træningstolerance

rarediseases-17-1170-Fig1

Figur 1: (A) unormale forstørrede alveoler (stjerner) med diffus interstitiel fortykning (dobbelthovedpile) med mesenkymale celler; (B) interstitielle mesenkymale celler med bleg cytoplasma (h&e plet); C) Mesenkymceller med sjældne organeller og rigeligt monopartikulært glykogen i cytoplasma (hvid H) og pneumocytter type II (sort Asterisk); D) nærbillede af svineceller med puljer af glykogen (hvid h).

derudover er der for nylig rapporteret 28 tilfælde af svin i forbindelse med et spektrum af lunge-eller hjertesygdomme. I dette papir beskrev vi fire klinikopatologiske undergrupper inklusive comorbiditeter, billeddannelse og resultat (opsummeret i tabel 2). Som tidligere rapporteret (3, 6, 8) fandt vi, at svin oftest er forbundet med lunge/alveolær vækst abnormitet, med eller uden pulmonal arteriel hypertension. Gennemsnitsalderen på tidspunktet for biopsi var 10,3 uger (interval 16 dage-6 måneder). Denne gruppe patienter præsenterede åndedrætsbesvær i de første uger af livet. De fleste patienter i vores serie havde pulmonal hypertension. Brystbilleddannelsesundersøgelser afslørede variable ændringer, såsom diffus interstitiel lungefortykning og opacitet i formalet glas. Lungebiopsierne viste ujævn eller diffus SVINEÆNDRINGER og unormal alveolarisering manifesteret ved alveolær forstørrelse og forenkling. Denne gruppe patienter havde en høj dødelighed, hvor 6 af de 9 spædbørn døde af respirationssvigt inden for få uger efter præsentation på trods af konventionel behandling. De fleste spædbørn i denne gruppe udviklede ildfast pulmonal hypertension.

tabel 2. Liste over tilfælde af svin rapporteret af Cut et al; Patienters køn, svangerskabsalder, comorbiditeter, histopatologi, billeddannelsesresultater og klinisk resultat ved sidste opfølgning

Kategori Patient GA, preterm eller term køn comorbiditet Lungehistopatologi bryst HRCT fund resultat
I 1 Term M pulmonal hypertension AGA, diffus gris, PAH na død
2 Term F AGA, ujævn gris NA NA
3 32 uger M AGA (svær), diffus gris NA NA
4 Term M pulmonal hypertension AGA, diffus gris, PAH GGO (diffus) død
5 Term M pulmonal hypertension AGA, ujævn PG, PAH GGO død
6 33 uger F pulmonal lymphangiectasis AGA, diffus gris, lymphangiectasia diffus septalfortykning, bilateral pleural effusion NA
7 Term M medfødt chylotoraks NA NA død
8 Term F pulmonal hypertension, arthrogryposis AGA, ujævn gris, PAH na døde
II 9 Term M PDA, udvidet cardiomyopathy, pulmonary hypertension Patchy PIG, PAH (mild) GGO (focal) Died
10 Term F Complex cardiac abnormalities (right atrial isomerism, dextrocardia, AVSD, DORV, hypoplastic RPA), pulmonary hypertension Focal PIG, lymphangiectasis, PAH (moderate) GGO (patchy) Died
11 Term M Hypoplastic left heart syndrome Focal PIG, AGA, PAH (mild) GGO Died
12 36 uger F Noonan syndrom med hypertrofisk kardiomyopati Patchy gris, lymphangiectasis, PAH diffus septal fortykkelse, bilateral pleural effusion døde
13 Term F ASD, VSD, pulmonal hypertension, aspiration, pneumoni diffus gris, PAH (mild) diffus interstitiel lungesygdom død
14 M TAPVD diffus gris, AGA GGO (diffus, mild), septal fortykkelse (ujævn) vellykket korrigerende kirurgi
III 15 Term M pulmonal hypertension hyperplasi af PNE-celler, diffus gris, “skør brolægning” udseende Off all respiratory support
16 Term M pulmonal lymfangiektasi hyperplasi af PNE-celler, svin, AGA, lymfangiektasi, GGO, septalfortykning, ujævn hyperinflation fra Al åndedrætsstøtte
17 30 uger M ASD, VSD, luftvejsmalacia, autisme hyperplasi af PNE-celler, svin, PAH (mild) GGO, basal hyperinflation Off all respiratory support
18 36 uger F pulmonal hypertension hyperplasi af PNE-celler, ujævn gris, PAH (mild) NA NA
19 Term F pulmonal hypertension hyperplasi af PNE-celler, ujævn gris NA NA
IV 20 Term F CPAM type i (stor cystetype), ujævn gris multicystisk læsion med luftfyldte, tyndvæggede rum af stor størrelse i In LLL asymptomatisk efter kirurgisk behandling
21 Term F Chiari misdannelse CPAM type i (stor cystetype), diffus gris multicystisk læsion med luftfyldte, tyndvæggede rum af stor størrelse i RML & LLL asymptomatisk efter kirurgisk behandling
22 Term F Renal dysplasi CPAM type I med systemisk arteriel forsyning (hybrid læsion), fokal gris stor luftfyldt cystisk læsion med systemisk vaskulær forsyning asymptomatisk efter kirurgisk behandling
23 31 uger M CPAM type I med systemisk arteriel forsyning (hybrid læsion), fokal gris væske og luftfyldt stor cystisk læsion med systemisk vaskulær forsyning asymptomatisk efter kirurgisk behandling
24 Term M CPAM type i (stor cyste-type), fokal gris stor luftfyldt cystisk læsion asymptomatisk efter kirurgisk behandling
25 Term F CHD CLE med fokal gris Rml hyperinflation Hjertekomplikation
26 Term M Cle med fokal gris Rml hyperinflation asymptomatisk
27 Term M CLE med diffus gris RUL overinflation asymptomatisk efter kirurgisk behandling
28 Term M CLE med diffus gris LUL hyperinflation asymptomatisk efter kirurgisk behandling

forkortelser: PIG= pulmonal interstitiel glycogenose, GA=gestationsalder, AGA=alveolær vækst abnormitet, HRCT= computertomografi med høj opløsning, ASD=atrial septumdefekt, VSD=ventrikulær septumdefekt, PDA=patent ductus arteriosus, NA=ikke tilgængelig, PAH= pulmonal arteriehypertrofi, DORV=dobbelt udløb højre ventrikel, hypoplastisk RPA=hypoplastisk højre lungearterie, GGO=formalet glas opacitet, AVSD= atrial-ventrikulær septumdefekt, TAPVD=Total anomaløs pulmonal venøs dræning, CPAM=medfødt pulmonal luftvejsmisdannelse, PNE-celler=pulmonale neuroendokrine celler, lll=venstre nedre lap, RML=højre midterste lap, CHD=medfødt hjertesygdom, CLE=medfødt lobar emfysem/hyperinflation, RUL=højre øvre lap, LUL=venstre øvre lap.

den anden undergruppe repræsenterede patienter med svin forbundet med medfødte hjertesygdomme (CHD) (inklusive hypoplastisk venstre hjerte syndrom, hypertrofisk kardiomyopati hos patient med Noonan syndrom). Brystbilleddannelsesundersøgelser viste variable ikke-specifikke ændringer (inklusive formalet glas opacitet, septaltykning). Gennemsnitsalderen ved lungebiopsi var 2,4 uger (5 dage-6 uger). SVINEÆNDRINGERNE på lysmikroskopi var fokale til ujævn. De fleste spædbørn døde af komplikationer på trods af korrigerende kirurgi.

den tredje kategori bestod af en specifik gruppe patienter med kombineret svin og hyperplasi af pulmonale neuroendokrine celler (PNEC), kaldet neuroendokrin hyperplasi af spædbarnslignende (NEHI-lignende). Spædbørn i denne gruppe var enten for tidligt eller på fuld sigt, for det meste præsenteret med tachypnea og hvæsende vejrtrækning mellem 3 og 10 uger. Brystbilleddannelsesundersøgelser afslørede variable ændringer, herunder” skør brolægning ” udseende, bilaterale opaciteter af jordglas eller basal hyperinflation. Lungebiopsier viste ujævn til diffus svin og fremtrædende hyperplasi af PNEC (identificeret med immunhistokemiundersøgelser). Patienterne i denne gruppe var for det meste asymptomatiske over tid med normal lungefunktion eller vedvarende milde obstruktive defekter. Den klare betydning og ætiologi af denne kombinerede patologi er ukendt. PNEC-systemet har mangesidede roller, herunder lungeudvikling, neonatal tilpasning som luftvejs iltfølere og postnatal luftvejshomeostase som værger for en stamcelleniche (9). Hyperplasi af PNEC er blevet identificeret i flere perinatale pædiatriske lungesygdomme, herunder bronchopulmonal dysplasi, neuroendokrin hyperplasi i spædbarnet, centralt hypoventilationssyndrom, pludseligt Spædbarnsdødssyndrom og cystisk fibrose (9).

den fjerde og sidste gruppe bestod af tilfælde af medfødt lungemisdannelse med sammenfaldende svin. Dette omfattede 5 patienter med CPAM type 1 (stor cyste type) og 4 patienter med medfødt lobar emfysem/hyperinflation (Cle). Alle patienter fik åndedrætsbesvær kort efter fødslen for CPAM og mellem 4 uger og 8 måneder for CLE-tilfælde. Brystbilleddannelsesundersøgelser viste ændringer relateret til de underliggende sygdomme; lokaliseret cystisk læsion hos patienter med CPAM og lobar emfysem/hyperinflation hos patienter med CLE. Gennemsnitsalderen på tidspunktet for biopsi var 8,8 uger for CPAM (interval 3 dage – 4 uger) og 11,6 uger for CLE (interval 4 uger-8 måneder). Patologisk undersøgelse bekræftede diagnosen CPAM type 1 eller CLE. Derudover viste det ujævn SVINEÆNDRINGER i både læsionen og tilstødende <> områder af lungevæv. Alle patienter gennemgik lobektomi af den berørte lunge. Bortset fra et tilfælde, der havde CLE og medfødt hjertesygdom, kom patienten med CPAM og CLE alle efter operationen og var asymptomatiske ved opfølgning.

Sammenfattende er spektret af lidelser i forbindelse med svin rapporteret af OS (2) forskelligt og er helt som det rapporteret af Langston et al (3), Liptsin et al. (6), Dishop M. (8) og Viinman (10). Vi fandt ud af, at svin oftest ses i forbindelse med lunge alveolær vækst abnormitet (alveolær forenkling) og / eller hjerte-kar-sygdomme. Vi har også beskrevet yderligere tilfælde af svin forbundet med vedvarende pulmonal hypertension med eller uden CHD, hjerte-kar-sygdom, Noonan syndrom (23) og medfødt lobulært emfysem (28). Derudover har vi rapporteret en ny sammenslutning af svin med andre lungesygdomme, herunder NEHI-lignende og CPAM type 1 (stor cystetype). Tilsvarende, til tidligere offentliggjorte undersøgelser af Liptsin et al. (6), Deutsch et al (10), Deutsch et al. (11), Castillo et al. (12) og Lee E. (13) bemærkede vi, at billeddannelsen af svin er variabel, ikke-specifik (inklusive diffuse opaciteter af jordglas, hyperinflation og cystiske rum) og sandsynligvis påvirkes af tilstedeværelsen af sameksisterende lungesygdomme. Baseret på tilgængelig litteratur anses svin for at have en gunstig prognose, skønt klinisk resultat er afhængig af sværhedsgraden af eventuelle tilknyttede lungesygdomme eller andre comorbiditeter. I vores serie fandt vi, at dødeligheden var høj, da svin faldt sammen med livstruende comorbiditeter (herunder alvorlig lungevækstabnormalitet, kompleks hjerte-kar-sygdom). Denne note blev også understreget af flere tidligere offentliggjorte rapporter (6, 11, 12, 14, 15, 16). (16) forekom der ingen dødelighed blandt de seks tilfælde af diffus/isoleret svin, selvom respiratoriske symptomer vedvarer hos de fleste patienter. Givet ingen radiografiske mønstre, genetiske fund, eller biomarkører var karakteristiske for svin, lungebiopsien forbliver guldstandarden for diagnose.

endelig er den præcise karakter og kliniske betydning af svin ukendt. Mens patologien demonstrerede dårligt differentierede interstitielle mesenkymale celler, er der en debat om svin er en primær udviklingsmæssig lungesygdom eller en reaktiv proces til unormal lungeudvikling og skade. Vores fund af en tæt tilknytning af svin med forskellige lungeudviklingsforstyrrelser og comorbide hjerteudviklingssygdomme favoriserer en defekt i interstitiel fibroblastdifferentiering. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at definere den nøjagtige patogenese og betydning af svin og dens indvirkning på samtidige sygdomsprocesser.

    1. Deutsch GH, Young LR, afskrækkende RR, et al. Børneforskning Co-operative. Diffus lungesygdom hos små børn: anvendelse af en ny klassificeringsordning. Am J Respir Crit Pleje Med. 2007 1. December; 176 (11): 1120-8.
    2. Chami R, Dell S, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose forbundet med et spektrum af neonatale lungesygdomme. Hum Pathol. 2017 Oktober; 68: 154-165.
    3. Langston C, Dishop MK. Diffus lungesygdom i spædbarnet: en foreslået klassificering anvendt på 259 diagnostiske biopsier. Pediatr Dev Pathol. 2009 Nov-Dec; 12 (6): 421-37.
    4. Canakis AM, Cut E, Manson D, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose: en ny variant af neonatal interstitiel lungesygdom. Am J Respir Crit Pleje Med. 2002 1. Juni; 165 (11): 1557-65.
    5. afskrækkende RR. Spædbørn og småbørn med børns interstitielle lungesygdom. Pediatr Allergi Immunol Pulmonol. 2010 Mar; 23 (1): 25-31.
    6. Liptsin DR, Baker CD, Darst JR, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose: Diagnostisk evaluering og klinisk forløb. Pediatr Pulmonol. 2018 Dec; 53 (12): 1651-1658.
    7. Seidl E, Carlens J, Reu S, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose-en systematisk analyse af nye tilfælde. Respir Med. 2018 Juli; 140: 11-20.
    8. Dishop MK. Diagnostisk patologi af diffus lungesygdom hos børn. Pediatr Allergi Immunol Pulmonol. 2010 Mar; 23 (1): 69-85.
    9. cuts e, Yeger H, Pan J. pulmonal Neuroendocincellesystem i pædiatrisk lungesygdom – nylige fremskridt. Pediatr Dev Pathol. 2007 Nov-Dec; 10 (6): 419-35.
    10. JP, hvid CJ, DR, et al. CT-fund med høj opløsning af pulmonal interstitiel glycogenose. Pediatr Radiol. 2018 August; 48 (8): 1066-1072.
    11. Deutsch GH, ung LR. Pulmonal interstitiel glycogenose: ord med forsigtighed. Pediatr Radiol. 2010 Sep; 40 (9): 1471-5.
    12. Castillo M, Vade A, Lim-Dunham JE, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose ved indstilling af lungevækstabnormalitet: radiografisk og patologisk korrelation. Pediatr Radiol. 2010 Sep; 40 (9): 1562-5.
    13. Lee EY. Intersttial lungesygdom hos spædbørn: nyt klassificeringssystem, billeddannelsesteknik, klinisk præsentation og billeddannelsesresultater. Pediatr Radiol. 2013 Jan; 43(1): 3-13; spørgsmål S.128-9.
    14. Radman MR, Goldhoff P, Jones KD, et al. pulmonal interstitiel glycogenose: en ukendt ætiologi af vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte i medfødt hjertesygdom? Pediatr Cardiol. 2013 Juni; 34 (5): 1254-7.
    15. King BA, Boyd JT, Kingma PS. Pulmonal modningsarrest og død hos en patient med pulmonal interstitiel glycogenose. Pediatr Pulmonol. 2011 November; 46 (11): 1142-5.
    16. Alkhorayyef A, Ryerson L, Chan A, et al. pulmonal interstitiel glycogenose forbundet med pulmonal hypertension og hypertrofisk kardiomyopati. Pediatr Cardiol. 2013 februar; 34 (2): 462-6.
    17. Still GG, Li S, Vilson M, et al. Vedvarende pulmonal hypertension uden underliggende hjertesygdom som en præsentation af pulmonal interstitiel glycogenose. Føtal Pediatr Pathol. 2018 Februar; 37 (1): 22-26.
    18. Demirel N, Ochoa R, Dishop MK, et al. Åndedrætsbesvær hos et 2 måneder gammelt spædbarn: er den primære årsag hjerte -, lunge-eller begge dele? Respir Med Case Rep. 2018 Jun 19; 25: 61-65.
    19. Deutsch GH, ung LR. Lipofibroblast fænotype i pulmonal interstitiel glycogenose. Am J Respir Crit Pleje Med. 2016 Mar 15; 193 (6): 694-6.
    20. Sanches-de-Toledo J, Gonnes-Peris S, Gran F, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose: en reversibel underliggende tilstand forbundet med D-transponering af de store arterier og svær vedvarende pulmonal Hypertension. Verden J Pediatr Congenit Hjerte Surg. 2015 Juli; 6 (3): 480-3.
    21. Siomos AK, Mitchell MB, Fonseca BM. Vellykket kirurgisk reparation af en massiv vindueskanal i en 1 måned gammel med aniridia og pulmonal interstitiel glycogenose. Cardiol Young. 2015 Mar; 25 (3): 594-6.
    22. Ehsan, Montgomery GS, Tiller C. Kisling J, et al. Et spædbarn med pulmonal interstitiel glycogenose: klinisk forbedring er forbundet med forbedring af lungediffusionskapaciteten. Pediatr Pulmonol. 2014 Mar; 49 (3): E17-20.
    23. Ross MK, Ellis LS, Bird LM, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose hos en patient, der i sidste ende diagnosticeres med Noonan syndrom. Pediatr Pulmonol. 2014 kan; 49 (5): 508-11.
    24. Smets K, Van Daele S. Neonatal pulmonal interstitiel glycogenose hos en patient med Hunters syndrom. Eur J Pediatr. 2011 August; 170 (8): 1083-4.
    25. Smets k, Dhaene K, Schelstraete P, et al. Neonatal pulmonal interstitiel glykogenakkumuleringsforstyrrelse. Eur J Pediatr. 2004 Jul; 163 (7): 408-9.
    26. Lanfranchi M, Allbery SM, hjullås L, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose. Pediatr Radiol. 2010 Mar; 40 (3): 361-5.
    27. Onland m, Molenaar JJ, Leguit RJ, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose hos identiske tvillinger. Pediatr Pulmonol. 2005 okt; 40 (4): 362-6.
    28. Perea L, Blinman T, Piccione J, et al. Bilateral medfødt lobar emfysem: iscenesat ledelse. J Pediatr Surg. 2017 September; 52 (9): 1442-1445.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.