Watt's Festival

Rose Chami*

afdeling for patologi, Institut for pædiatrisk laboratoriemedicin, hospitalet for syge børn og University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada

abstrakt

“pulmonal interstitiel glycogenose (svin) forbundet med et spektrum af neonatal medicin, der er forbundet med et lungesygdomme”, rapporteret af Cutts et al.repræsenterer en af de største serier, der er offentliggjort til dato. Rapporten omfattede otteogtyve tilfælde af lunge-eller hjertesygdomme med sammenfaldende diffus, ujævn eller fokal gris gennemgået i Division of Pathology, hospitalet for syge børn. Forfatterne fokuserede på at rapportere et spektrum af lidelser forbundet med svin og beskrev fire klinikopatologiske undergrupper inklusive billeddannelse, ultrastrukturelle fund, og klinisk resultat. Denne artikel fremhæver de vigtigste fund rapporteret af CUC et al., og en gennemgang af litteratur præsenteres også.

gris er en sjælden interstitiel lungesygdom i barndommen, der er placeret i kategorien “specifikke betingelser for udefineret etiologi” i barndommen interstitiel lungesygdom (barn) klassifikation (1). Svin er blevet rapporteret hovedsageligt i enten præ-eller fuldtidsbørn yngre end seks måneder (2, 3). Spædbørn med svin normalt til stede med vedvarende tachypnea og hypoksæmi kort efter fødslen eller i de første par uger af livet (3, 4, 5). De rapporterede SVINETILFÆLDE er beskrevet i ellers normale lunger (isoleret/diffust eller plettet mønster) (3, 5) eller ofte i forbindelse med andre kardiovaskulære eller pulmonale abnormiteter (2, 3, 6, 7). 78 tilfælde af patienter med svin (ikke inklusive de tilfælde, der er offentliggjort et al.) er rapporteret i litteraturen med variabel information om den kliniske præsentation, comorbiditeter, billeddannelse, histopatologi og resultat blev offentliggjort. De beskrevne resultater er opsummeret i tabel 1.

gris blev først beskrevet i 2002 af Canakis et al (4). Den endelige diagnose stilles ved histologisk undersøgelse. Histologiske træk ved lungebiopsi er kendetegnet ved udvidelse af lungeinterstitium ved runde til ovoidformede mesenkymale celler med bleg cytoplasma (fig. 1A & 1B) på grund af glykogenakkumulering påviselig ved periodisk syre-Schiff-positivitet (diastasefølsom) på lysmikroskopi. Imidlertid identificeres tilstedeværelsen af glykogen bedst ved elektronmikroskopi (EM). Den ultrastrukturelle undersøgelse viste dårligt differentierede interstitielle mesenkymale celler med vesikulære kerner og cytoplasma indeholdende sparsomme organeller og rigeligt monopartikulært glykogen (fig. 1C & 1D). Nogle svineceller viste træk ved differentiering mod fibroblast-afstamningsdifferentiering (2).

tabel 1. Rapporterede tilfælde af svin

CTD ACTA2-mutation, Luftvejsmalacia

forfattere	N. af patienter	GA ved fødsel, for tidlig eller Termin	køn	alder ved præsentation	CHD	PHN	andre comorbiditeter	Lungehistopatologi (hovedfund)	bryst HRCT (hovedresultater)	resultat på tidspunktet for sidste opfølgning
Liptsin et al, 2018 (6)	24	sen preterm / term (N=18)	M (N=15) F (N=9)	interval 0.3-6 måneder	63% af patienterne , PDA, TF, mitralstenose, coarctation af aorta)	38% af patienterne (N=9)	spaltet læbe/gane (N=2) autisme (N=1) ensidig nyre (N=1) neurologiske underskud (N=4) hypotoni (N=1) krampeanfald (n=1) hypothyreoidisme (n=1) luftvejsmalacia (n=3) aspiration (N=1) urinretention (N=1) bindevævssygdom (N=1) 22k deletion (N=1)	diffus gris (45,8%; N=11) ujævn gris (45.8%, N=11) alveolær forenkling (79%, N=19) PAH (79%, N=19)	GGO (N=19) cyster (N=11) lineære retikulære opaciteter (N=3/22)	fra Al åndedrætsstøtte (N=12) supplerende ilt (N=8) mekanisk ventilation (n=2) lungetransplantation (N=1) død (N=1)
et al, 2018 (10)	15	39 uger	M	fødsel	PFO, DTV	Ja	–	diffus gris, PAH	GGO, cyster	ilt i hvile
		40 uger	M	3 måneder	PFO, PDA	Ja	Aspiration, autisme, luftvejsmalacia	ujævn gris, PAH, alveolær forenkling	arkitektonisk forvrængning, atelektase	off respiratorisk støtte
		34 uger	F	fødsel	PFO, PVS	Ja	krampeanfald	diffus gris, PAH, PH alveolær forenkling	GGO, cyster, interlobulær septalfortykning	lungetransplantation og ilt i hvile
		40 uger	F	3 måneder	fraværende	Nej	–	Patchy gris, PAH	GGO, cyster	ilt med søvn
		32 uger	F	fødsel	fraværende	Ja	Luftvejsmalacia	diffus gris, PAH, alveolær forenkling	GGO, cyster, arkitektonisk forvrængning	Off respiratorisk støtte
		29 uger	F	fødsel	PDA	Nej	Luftvejsmalacia	ujævn gris, PAH, PN alveolær forenkling	cyster, GGO, interlobulær septalfortykning	mekanisk ventilation
		39 uger	M	fødsel	fraværende	Ja	Luftvejsmalacia	diffus gris, PAH, PH, alveolær forenkling	Luftfangst, GGO	Off respiratorisk støtte
		36 uger	M	fødsel	ASD	Nej	–	Patchy gris, PAH, PN, PH, alveolær forenkling	cyster, GGO, arkitektonisk forvrængning	ilt i hvile
		29 uger	M	fødsel	PDA	Nej	–	Patchy gris, PAH, CMV, alveolær forenkling	cyster, GGO, arkitektonisk forvrængning	Off respiratorisk støtte
		36 uger	M	fødsel	TF	Ja	Aspiration, septooptisk dysplasi	ujævn gris, pleural fortykkelse, alveolær forenkling	GGO, atelektase, PIE	off respiratorisk støtte
		37 uger	M	fødsel	fraværende	Ja	CDH	diffus gris, PAH, PH, alveolær forenkling	GGO, cyster, interlobulær fortykning	døde
		30 uger	M	fødsel	ASD, PDA	Ja	–	diffus gris, PAH, alveolær forenkling	cyster, GGO, interlobulær fortykning	Off respiratorisk støtte
		40 uger	F	fødsel	ASD, PDA	Ja	enkelt nyre	Patchy PIG, PAH, Alveolær forenkling	GGO, arkitektonisk forvrængning, atelektase	ilt i hvile
		27 uger	M	fødsel	PDA	Nej	–	NA	GGO, cyster, interlobulær fortykning	Off respiratorisk støtte
		40 uger	F	1 måned	ASD, PDA, stigende aortadilatation	ja	NA	cyster, GGO, arkitektonisk forvrængning	fra åndedrætsorganerne støtte
Seidl et al, 2018 (7)	11	Term	F	fødsel	Nej	Ja	mucopolysaccharidose	na	konsolidering, lineær opacitet, bronchiectasis	reduceret, men vedvarende respiratoriske symptomer, ingen ilt efterspørgsel, ±
		Term	M	fødsel	PDA	Ja	mucopolysaccharidose	diffus gris, mild reduceret alveolarisering	GGO, konsolidering, septal fortykkelse	reduceret, men vedvarende åndedrætssymptomer, ingen iltbehov, ±
		Term	M	fødsel	VSD, PFO	Ja	hjerne (delt pleksus)	diffus gris, moderat reduceret alveolarisering	lineære opaciteter, konsolidering	asymptomatisk
		Term	M	fødsel	fraværende	Ja	–	diffus gris, moderat reduceret alveolarisering	GGO, mosaikdæmpning, lineær opacitet, konsolidering, arkitektonisk forvrængning	døde
		34 uger	m	fødsel	fraværende	Nej	encefalopati, levercyster	diffus gris, mild reduceret alveolarisering	Hyperinflated 2ndary lobule, septal fortykkelse	reduceret, men vedvarende åndedrætssymptomer, ingen iltbehov, ±±
		Term	F	fødsel	fraværende	Ja	–	diffus gris, mild reduceret alveolarisering	GGO, konsolidering, mosaikdæmpning, lineær opacitet	asymptomatisk
		30 uger	M	fødsel	PDA	no	hypoglykæmi	NA	GGO, septalfortykning, skør belægningsmønster, lineær opacitet, hyperinfleret sekundær lobule	reduceret, men vedvarende åndedrætssymptomer, ingen iltbehov
		Term	F	fødsel	fraværende	Ja	–	diffus gris, svær reduceret alveolarisering	GGO, lineær opacitet, bronkial vægtykkelse	asymptomatisk
		Term	M	7 uger	AVSD	Ja	–	Patchy svin, moderat reduceret alveolarisering	GGO, mosaikdæmpning, septalfortykning, emfysem	asymptomatisk
		Term	F	fødsel	VSD, ASD hypoplastisk pulmonalt arteriesystem	Ja	nyresvigt, megaureter (venstre)	diffus gris, svær reduceret alveolarisering	NA	asymptomatisk
		Term	M	fødsel	ASD, VSD, coarctation	Ja	Heterotaksisyndrom (hjerte, lunge, mave)	diffus gris, svær reduceret alveolarisering	GGO, konsolidering	reduceret, men vedvarende åndedrætssymptomer, ingen iltbehov, ±±
Still et al, 2018 (17)	1	Term	F	fødsel	fraværende	Ja	–	Patchy svin, alveolær forenkling (moderat), PAH	diffus mosaikdæmpning, forstørrelse af højre lungearteri	On lavt strømnings ilt, multidrug regime for vedvarende pulmonal hypertension
Demirel et al, 2018 (18)	1	Term	F	kort efter fødslen	PDA (large), secundum ASD*	Ja	Filamin a-proteinmangel, Bronchomalacia (LLL)	ujævn gris (mild), moderat alveolær forenkling og hyperinflation	Fund mest konsistente med Filamin A-mangel **	supplerende ilt, multidrugregime for pulmonal hypertension, steroider
Deutsch et al, 2016 (19)	5	38	M	fødsel	fraværende	NA	–	svin (mønsterfordeling NA), abnormitet i lungevækst	NA	vedvarende takypnø, hoste
		37	m	fødsel	fraværende	NA	svær chylotoraks	gris (mønsterfordeling NA), abnormitet i lungevækst	na	asymptomatisk
		41	F	fødsel	Total anomaløs pulmonal venøs tilbagevenden / vene stenose	Ja	–	gris (mønster NA), lymphangiectasia, PAH	NA	død
		35	F	fødsel	Dobbelt udløb højre ventrikel	Ja	VACTERL	gris (mønster NA), lungevækstabnormalitet, PAH	NA	ntermittent astma
		36	M	fødsel	fraværende	Ja	–	svin (mønster NA), abnormitet i lungevækst, PAH	NA	asymptomatisk
Sanches-de-Toledo et al, 2015 (20)	1	Term	NA	fødsel	D-transponering af store arterier med intakt ventrikulær septum	Ja	–	gris	NA	vellykket korrigerende kirurgi, asymptomatisk
Simons et al, 2014 (21)	1	NA	F	1 måned	ASD, massiv vinduekanal med højre ventrikulær hypertrofi og pulmonal trunk dilation	NA	Aniridia	gris, alveolær forenkling	NA	vellykket korrigerende kirurgi, asymptomatisk
Ehsan et al, 2014 (22)	1	Term	m	fødsel	fraværende	NA	–	diffus svin alveolær forenkling (diffus)	GGO (diffus)	asymptomatisk, ingen iltbehov, skønt FVC forblev signifikant reduceret sammenlignet med raske kontrolpatienter
Ross et al, 2014 (23)	1	34	M	fødsel	abnormaliteter i lungeventilen	Nej	Noonan syndrom (positiv test for heterosygøs g60a-mutation i PTPN11)	diffus gris, alveolær vækstabnormalitet / forenkling, Mild akut betændelse	septalfortykning, omfattende afhængige luftrumsopaciteter, små pleurale effusioner	om natlig supplerende ilt
Alkhorayyef et al, 2013 (16)	1	Term	M	fødsel	svær hypertrofisk kardiomyopati, PFO	Ja	–	diffus gris	CT ingen udført bryst røntgen: bilateral GGO	død
Radman et al, 2012 (14)	2	Term	F	fødsel	D-transponering af store arterier med intakt ventrikulær septum, PFO og stor PDA	Ja	–	Patchy svin, PAH	NA	asymptomatisk
		Term	M	fødsel	Heterotaksi med komplekse kardiovaskulære abnormiteter	Ja	–	diffus gris, PAH (minimal)	NA	om supplerende ilt
King et al, 2011 915)	1	Term	M	fødsel	stor PDA, PFO	Ja	–	Patchy svin, svær lungevækstabnormalitet, PAH (mild)	NA	døde
Smets et al, 2011 (23) & 2004 (24)	1	sigt		fødsel	fraværende	Ja	Hunters syndrom (mucopolysaccharidose type II)	diffus gris	arkitektonisk forvrængning, lineær opacitet, områder med hyperinflation og GGO	hyppige øvre luftvejsinfektioner, lungefunktionstest: svær kombineret obstruktivt / restriktivt mønster
Castillo et al, 2010 (12)	1	37	M	fødsel	fraværende	NA	–	Patchy svin, svær alveolær vækstabnormalitet, Mild pleural fortykkelse	GGO (diffus), fremtrædende interstitielle opaciteter, flere spredte cystiske rum	asymptomatisk
Lanfranchi et al, 2010 (26)	1	31	M	18 dage af livet	fraværende	NA	–	diffus gris	diffus grov retikulær opacitet	asymptomatisk
Orlando et al, 2005 (27)	2	31	M	fødsel	fraværende	Nej	–	diffus gris	GGO, septal fortykkelse	asymptomatisk
		31	M	fødsel	fraværende	Nej	–	diffus gris	GGO, septal fortykkelse	asymptomatisk
Canakis et al, 2002 (4)	7	33	M	5 dage	fraværende	NA	–	diffus gris	ikke udført ved indledende præsentation	Mild intermitterende bronkospasme
		38	M	1 dag	fraværende	NA	–	diffus gris	GGO, ujævn (udført ved 7 måneders alder)	Mild intermitterende bronkospasme
		40	M	4 uger	fraværende	NA	–	diffus gris	GGO, ujævn (udført ved 2 år)	asymptomatisk
		33	M	1 dag	fraværende	NA	–	diffus gris	NA	om supplerende ilt
		29	F	1 dag	fraværende	NA	–	diffus gris	na	asymptomatisk
		40	M	1 dag	fraværende	NA	–	diffus gris	NA	asymptomatisk
		25	M	1 dag	fraværende	NA	–	diffus gris	NA	død (cor pulmonale)

forkortelser: PIG= pulmonal interstitiel glycogenose, N= antal patienter, GA=gestationsalder, CHD=medfødt hjertesygdom, PHN=pulmonal arteriel hypertension, HRCT= computertomografi med høj opløsning, HLHS=hypoplastisk venstre hjerte syndrom, PVS= lungevenstenose, ASD=atrial septumdefekt, VSD=ventrikulær septumdefekt, PDA=patent ductus arteriosus, TF=tetralogi af Fallot, NA=ikke tilgængelig, PAH= pulmonal arteriehypertrofi, GGO=opacitet i formalet glas, PFO=patent foramen ovale, DTV=dysplastisk tricuspidventil, ph=lungeblødning, PN=lungebetændelse, CMV=cytomegalovirus, CDH=medfødt diafragmatisk brok, CTD=bindevævssygdom, AVSD= atrial-ventrikulær septumdefekter, LLL=venstre nedre lap, VACTERL= vertebrale defekter, anal atresi, hjertefejl, tracheo-esophageal fistel, nyreanomalier og abnormiteter i lemmer, FVC=tvungen vital kapacitet.

* stor patent PDA, secundum atrial septal defekt med venstre mod højre shunting, associeret venstre atrial, højre atrial og højre ventrikulær forstørrelse og pulmonal insufficiens med højre ventrikulær hypertrofi. Moderat til svær pulmonal arteriel hypertension.

**diffus pulmonal hyperinflation, beskæring af den perifere lungevaskulatur og ujævn områder af atelektase.

tilbagevendende luftvejsinfektioner, nedsat træningstolerance

Figur 1: (A) unormale forstørrede alveoler (stjerner) med diffus interstitiel fortykning (dobbelthovedpile) med mesenkymale celler; (B) interstitielle mesenkymale celler med bleg cytoplasma (h&e plet); C) Mesenkymceller med sjældne organeller og rigeligt monopartikulært glykogen i cytoplasma (hvid H) og pneumocytter type II (sort Asterisk); D) nærbillede af svineceller med puljer af glykogen (hvid h).

derudover er der for nylig rapporteret 28 tilfælde af svin i forbindelse med et spektrum af lunge-eller hjertesygdomme. I dette papir beskrev vi fire klinikopatologiske undergrupper inklusive comorbiditeter, billeddannelse og resultat (opsummeret i tabel 2). Som tidligere rapporteret (3, 6, 8) fandt vi, at svin oftest er forbundet med lunge/alveolær vækst abnormitet, med eller uden pulmonal arteriel hypertension. Gennemsnitsalderen på tidspunktet for biopsi var 10,3 uger (interval 16 dage-6 måneder). Denne gruppe patienter præsenterede åndedrætsbesvær i de første uger af livet. De fleste patienter i vores serie havde pulmonal hypertension. Brystbilleddannelsesundersøgelser afslørede variable ændringer, såsom diffus interstitiel lungefortykning og opacitet i formalet glas. Lungebiopsierne viste ujævn eller diffus SVINEÆNDRINGER og unormal alveolarisering manifesteret ved alveolær forstørrelse og forenkling. Denne gruppe patienter havde en høj dødelighed, hvor 6 af de 9 spædbørn døde af respirationssvigt inden for få uger efter præsentation på trods af konventionel behandling. De fleste spædbørn i denne gruppe udviklede ildfast pulmonal hypertension.

tabel 2. Liste over tilfælde af svin rapporteret af Cut et al; Patienters køn, svangerskabsalder, comorbiditeter, histopatologi, billeddannelsesresultater og klinisk resultat ved sidste opfølgning

Kategori	Patient	GA, preterm eller term	køn	comorbiditet	Lungehistopatologi	bryst HRCT fund	resultat
I	1	Term	M	pulmonal hypertension	AGA, diffus gris, PAH	na	død
	2	Term	F	–	AGA, ujævn gris	NA	NA
	3	32 uger	M	–	AGA (svær), diffus gris	NA	NA
	4	Term	M	pulmonal hypertension	AGA, diffus gris, PAH	GGO (diffus)	død
	5	Term	M	pulmonal hypertension	AGA, ujævn PG, PAH	GGO	død
	6	33 uger	F	pulmonal lymphangiectasis	AGA, diffus gris, lymphangiectasia	diffus septalfortykning, bilateral pleural effusion	NA
	7	Term	M	medfødt chylotoraks	NA	NA	død
	8	Term	F	pulmonal hypertension, arthrogryposis	AGA, ujævn gris, PAH	na	døde
II	9	Term	M	PDA, udvidet cardiomyopathy, pulmonary hypertension	Patchy PIG, PAH (mild)	GGO (focal)	Died
	10	Term	F	Complex cardiac abnormalities (right atrial isomerism, dextrocardia, AVSD, DORV, hypoplastic RPA), pulmonary hypertension	Focal PIG, lymphangiectasis, PAH (moderate)	GGO (patchy)	Died
	11	Term	M	Hypoplastic left heart syndrome	Focal PIG, AGA, PAH (mild)	GGO	Died
	12	36 uger	F	Noonan syndrom med hypertrofisk kardiomyopati	Patchy gris, lymphangiectasis, PAH	diffus septal fortykkelse, bilateral pleural effusion	døde
	13	Term	F	ASD, VSD, pulmonal hypertension, aspiration, pneumoni	diffus gris, PAH (mild)	diffus interstitiel lungesygdom	død
	14		M	TAPVD	diffus gris, AGA	GGO (diffus, mild), septal fortykkelse (ujævn)	vellykket korrigerende kirurgi
III	15	Term	M	pulmonal hypertension	hyperplasi af PNE-celler, diffus gris,	“skør brolægning” udseende	Off all respiratory support
	16	Term	M	pulmonal lymfangiektasi	hyperplasi af PNE-celler, svin, AGA, lymfangiektasi,	GGO, septalfortykning, ujævn hyperinflation	fra Al åndedrætsstøtte
	17	30 uger	M	ASD, VSD, luftvejsmalacia, autisme	hyperplasi af PNE-celler, svin, PAH (mild)	GGO, basal hyperinflation	Off all respiratory support
	18	36 uger	F	pulmonal hypertension	hyperplasi af PNE-celler, ujævn gris, PAH (mild)	NA	NA
	19	Term	F	pulmonal hypertension	hyperplasi af PNE-celler, ujævn gris	NA	NA
IV	20	Term	F	–	CPAM type i (stor cystetype), ujævn gris	multicystisk læsion med luftfyldte, tyndvæggede rum af stor størrelse i In LLL	asymptomatisk efter kirurgisk behandling
	21	Term	F	Chiari misdannelse	CPAM type i (stor cystetype), diffus gris	multicystisk læsion med luftfyldte, tyndvæggede rum af stor størrelse i RML & LLL	asymptomatisk efter kirurgisk behandling
	22	Term	F	Renal dysplasi	CPAM type I med systemisk arteriel forsyning (hybrid læsion), fokal gris	stor luftfyldt cystisk læsion med systemisk vaskulær forsyning	asymptomatisk efter kirurgisk behandling
	23	31 uger	M	–	CPAM type I med systemisk arteriel forsyning (hybrid læsion), fokal gris	væske og luftfyldt stor cystisk læsion med systemisk vaskulær forsyning	asymptomatisk efter kirurgisk behandling
	24	Term	M	–	CPAM type i (stor cyste-type), fokal gris	stor luftfyldt cystisk læsion	asymptomatisk efter kirurgisk behandling
	25	Term	F	CHD	CLE med fokal gris	Rml hyperinflation	Hjertekomplikation
	26	Term	M	–	Cle med fokal gris	Rml hyperinflation	asymptomatisk
	27	Term	M	–	CLE med diffus gris	RUL overinflation	asymptomatisk efter kirurgisk behandling
	28	Term	M	–	CLE med diffus gris	LUL hyperinflation	asymptomatisk efter kirurgisk behandling

forkortelser: PIG= pulmonal interstitiel glycogenose, GA=gestationsalder, AGA=alveolær vækst abnormitet, HRCT= computertomografi med høj opløsning, ASD=atrial septumdefekt, VSD=ventrikulær septumdefekt, PDA=patent ductus arteriosus, NA=ikke tilgængelig, PAH= pulmonal arteriehypertrofi, DORV=dobbelt udløb højre ventrikel, hypoplastisk RPA=hypoplastisk højre lungearterie, GGO=formalet glas opacitet, AVSD= atrial-ventrikulær septumdefekt, TAPVD=Total anomaløs pulmonal venøs dræning, CPAM=medfødt pulmonal luftvejsmisdannelse, PNE-celler=pulmonale neuroendokrine celler, lll=venstre nedre lap, RML=højre midterste lap, CHD=medfødt hjertesygdom, CLE=medfødt lobar emfysem/hyperinflation, RUL=højre øvre lap, LUL=venstre øvre lap.

den anden undergruppe repræsenterede patienter med svin forbundet med medfødte hjertesygdomme (CHD) (inklusive hypoplastisk venstre hjerte syndrom, hypertrofisk kardiomyopati hos patient med Noonan syndrom). Brystbilleddannelsesundersøgelser viste variable ikke-specifikke ændringer (inklusive formalet glas opacitet, septaltykning). Gennemsnitsalderen ved lungebiopsi var 2,4 uger (5 dage-6 uger). SVINEÆNDRINGERNE på lysmikroskopi var fokale til ujævn. De fleste spædbørn døde af komplikationer på trods af korrigerende kirurgi.

den tredje kategori bestod af en specifik gruppe patienter med kombineret svin og hyperplasi af pulmonale neuroendokrine celler (PNEC), kaldet neuroendokrin hyperplasi af spædbarnslignende (NEHI-lignende). Spædbørn i denne gruppe var enten for tidligt eller på fuld sigt, for det meste præsenteret med tachypnea og hvæsende vejrtrækning mellem 3 og 10 uger. Brystbilleddannelsesundersøgelser afslørede variable ændringer, herunder” skør brolægning ” udseende, bilaterale opaciteter af jordglas eller basal hyperinflation. Lungebiopsier viste ujævn til diffus svin og fremtrædende hyperplasi af PNEC (identificeret med immunhistokemiundersøgelser). Patienterne i denne gruppe var for det meste asymptomatiske over tid med normal lungefunktion eller vedvarende milde obstruktive defekter. Den klare betydning og ætiologi af denne kombinerede patologi er ukendt. PNEC-systemet har mangesidede roller, herunder lungeudvikling, neonatal tilpasning som luftvejs iltfølere og postnatal luftvejshomeostase som værger for en stamcelleniche (9). Hyperplasi af PNEC er blevet identificeret i flere perinatale pædiatriske lungesygdomme, herunder bronchopulmonal dysplasi, neuroendokrin hyperplasi i spædbarnet, centralt hypoventilationssyndrom, pludseligt Spædbarnsdødssyndrom og cystisk fibrose (9).

den fjerde og sidste gruppe bestod af tilfælde af medfødt lungemisdannelse med sammenfaldende svin. Dette omfattede 5 patienter med CPAM type 1 (stor cyste type) og 4 patienter med medfødt lobar emfysem/hyperinflation (Cle). Alle patienter fik åndedrætsbesvær kort efter fødslen for CPAM og mellem 4 uger og 8 måneder for CLE-tilfælde. Brystbilleddannelsesundersøgelser viste ændringer relateret til de underliggende sygdomme; lokaliseret cystisk læsion hos patienter med CPAM og lobar emfysem/hyperinflation hos patienter med CLE. Gennemsnitsalderen på tidspunktet for biopsi var 8,8 uger for CPAM (interval 3 dage – 4 uger) og 11,6 uger for CLE (interval 4 uger-8 måneder). Patologisk undersøgelse bekræftede diagnosen CPAM type 1 eller CLE. Derudover viste det ujævn SVINEÆNDRINGER i både læsionen og tilstødende <> områder af lungevæv. Alle patienter gennemgik lobektomi af den berørte lunge. Bortset fra et tilfælde, der havde CLE og medfødt hjertesygdom, kom patienten med CPAM og CLE alle efter operationen og var asymptomatiske ved opfølgning.

Sammenfattende er spektret af lidelser i forbindelse med svin rapporteret af OS (2) forskelligt og er helt som det rapporteret af Langston et al (3), Liptsin et al. (6), Dishop M. (8) og Viinman (10). Vi fandt ud af, at svin oftest ses i forbindelse med lunge alveolær vækst abnormitet (alveolær forenkling) og / eller hjerte-kar-sygdomme. Vi har også beskrevet yderligere tilfælde af svin forbundet med vedvarende pulmonal hypertension med eller uden CHD, hjerte-kar-sygdom, Noonan syndrom (23) og medfødt lobulært emfysem (28). Derudover har vi rapporteret en ny sammenslutning af svin med andre lungesygdomme, herunder NEHI-lignende og CPAM type 1 (stor cystetype). Tilsvarende, til tidligere offentliggjorte undersøgelser af Liptsin et al. (6), Deutsch et al (10), Deutsch et al. (11), Castillo et al. (12) og Lee E. (13) bemærkede vi, at billeddannelsen af svin er variabel, ikke-specifik (inklusive diffuse opaciteter af jordglas, hyperinflation og cystiske rum) og sandsynligvis påvirkes af tilstedeværelsen af sameksisterende lungesygdomme. Baseret på tilgængelig litteratur anses svin for at have en gunstig prognose, skønt klinisk resultat er afhængig af sværhedsgraden af eventuelle tilknyttede lungesygdomme eller andre comorbiditeter. I vores serie fandt vi, at dødeligheden var høj, da svin faldt sammen med livstruende comorbiditeter (herunder alvorlig lungevækstabnormalitet, kompleks hjerte-kar-sygdom). Denne note blev også understreget af flere tidligere offentliggjorte rapporter (6, 11, 12, 14, 15, 16). (16) forekom der ingen dødelighed blandt de seks tilfælde af diffus/isoleret svin, selvom respiratoriske symptomer vedvarer hos de fleste patienter. Givet ingen radiografiske mønstre, genetiske fund, eller biomarkører var karakteristiske for svin, lungebiopsien forbliver guldstandarden for diagnose.

endelig er den præcise karakter og kliniske betydning af svin ukendt. Mens patologien demonstrerede dårligt differentierede interstitielle mesenkymale celler, er der en debat om svin er en primær udviklingsmæssig lungesygdom eller en reaktiv proces til unormal lungeudvikling og skade. Vores fund af en tæt tilknytning af svin med forskellige lungeudviklingsforstyrrelser og comorbide hjerteudviklingssygdomme favoriserer en defekt i interstitiel fibroblastdifferentiering. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at definere den nøjagtige patogenese og betydning af svin og dens indvirkning på samtidige sygdomsprocesser.

1. 1. Deutsch GH, Young LR, afskrækkende RR, et al. Børneforskning Co-operative. Diffus lungesygdom hos små børn: anvendelse af en ny klassificeringsordning. Am J Respir Crit Pleje Med. 2007 1. December; 176 (11): 1120-8.
   2. Chami R, Dell S, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose forbundet med et spektrum af neonatale lungesygdomme. Hum Pathol. 2017 Oktober; 68: 154-165.
   3. Langston C, Dishop MK. Diffus lungesygdom i spædbarnet: en foreslået klassificering anvendt på 259 diagnostiske biopsier. Pediatr Dev Pathol. 2009 Nov-Dec; 12 (6): 421-37.
   4. Canakis AM, Cut E, Manson D, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose: en ny variant af neonatal interstitiel lungesygdom. Am J Respir Crit Pleje Med. 2002 1. Juni; 165 (11): 1557-65.
   5. afskrækkende RR. Spædbørn og småbørn med børns interstitielle lungesygdom. Pediatr Allergi Immunol Pulmonol. 2010 Mar; 23 (1): 25-31.
   6. Liptsin DR, Baker CD, Darst JR, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose: Diagnostisk evaluering og klinisk forløb. Pediatr Pulmonol. 2018 Dec; 53 (12): 1651-1658.
   7. Seidl E, Carlens J, Reu S, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose-en systematisk analyse af nye tilfælde. Respir Med. 2018 Juli; 140: 11-20.
   8. Dishop MK. Diagnostisk patologi af diffus lungesygdom hos børn. Pediatr Allergi Immunol Pulmonol. 2010 Mar; 23 (1): 69-85.
   9. cuts e, Yeger H, Pan J. pulmonal Neuroendocincellesystem i pædiatrisk lungesygdom – nylige fremskridt. Pediatr Dev Pathol. 2007 Nov-Dec; 10 (6): 419-35.
   10. JP, hvid CJ, DR, et al. CT-fund med høj opløsning af pulmonal interstitiel glycogenose. Pediatr Radiol. 2018 August; 48 (8): 1066-1072.
   11. Deutsch GH, ung LR. Pulmonal interstitiel glycogenose: ord med forsigtighed. Pediatr Radiol. 2010 Sep; 40 (9): 1471-5.
   12. Castillo M, Vade A, Lim-Dunham JE, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose ved indstilling af lungevækstabnormalitet: radiografisk og patologisk korrelation. Pediatr Radiol. 2010 Sep; 40 (9): 1562-5.
   13. Lee EY. Intersttial lungesygdom hos spædbørn: nyt klassificeringssystem, billeddannelsesteknik, klinisk præsentation og billeddannelsesresultater. Pediatr Radiol. 2013 Jan; 43(1): 3-13; spørgsmål S.128-9.
   14. Radman MR, Goldhoff P, Jones KD, et al. pulmonal interstitiel glycogenose: en ukendt ætiologi af vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte i medfødt hjertesygdom? Pediatr Cardiol. 2013 Juni; 34 (5): 1254-7.
   15. King BA, Boyd JT, Kingma PS. Pulmonal modningsarrest og død hos en patient med pulmonal interstitiel glycogenose. Pediatr Pulmonol. 2011 November; 46 (11): 1142-5.
   16. Alkhorayyef A, Ryerson L, Chan A, et al. pulmonal interstitiel glycogenose forbundet med pulmonal hypertension og hypertrofisk kardiomyopati. Pediatr Cardiol. 2013 februar; 34 (2): 462-6.
   17. Still GG, Li S, Vilson M, et al. Vedvarende pulmonal hypertension uden underliggende hjertesygdom som en præsentation af pulmonal interstitiel glycogenose. Føtal Pediatr Pathol. 2018 Februar; 37 (1): 22-26.
   18. Demirel N, Ochoa R, Dishop MK, et al. Åndedrætsbesvær hos et 2 måneder gammelt spædbarn: er den primære årsag hjerte -, lunge-eller begge dele? Respir Med Case Rep. 2018 Jun 19; 25: 61-65.
   19. Deutsch GH, ung LR. Lipofibroblast fænotype i pulmonal interstitiel glycogenose. Am J Respir Crit Pleje Med. 2016 Mar 15; 193 (6): 694-6.
   20. Sanches-de-Toledo J, Gonnes-Peris S, Gran F, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose: en reversibel underliggende tilstand forbundet med D-transponering af de store arterier og svær vedvarende pulmonal Hypertension. Verden J Pediatr Congenit Hjerte Surg. 2015 Juli; 6 (3): 480-3.
   21. Siomos AK, Mitchell MB, Fonseca BM. Vellykket kirurgisk reparation af en massiv vindueskanal i en 1 måned gammel med aniridia og pulmonal interstitiel glycogenose. Cardiol Young. 2015 Mar; 25 (3): 594-6.
   22. Ehsan, Montgomery GS, Tiller C. Kisling J, et al. Et spædbarn med pulmonal interstitiel glycogenose: klinisk forbedring er forbundet med forbedring af lungediffusionskapaciteten. Pediatr Pulmonol. 2014 Mar; 49 (3): E17-20.
   23. Ross MK, Ellis LS, Bird LM, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose hos en patient, der i sidste ende diagnosticeres med Noonan syndrom. Pediatr Pulmonol. 2014 kan; 49 (5): 508-11.
   24. Smets K, Van Daele S. Neonatal pulmonal interstitiel glycogenose hos en patient med Hunters syndrom. Eur J Pediatr. 2011 August; 170 (8): 1083-4.
   25. Smets k, Dhaene K, Schelstraete P, et al. Neonatal pulmonal interstitiel glykogenakkumuleringsforstyrrelse. Eur J Pediatr. 2004 Jul; 163 (7): 408-9.
   26. Lanfranchi M, Allbery SM, hjullås L, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose. Pediatr Radiol. 2010 Mar; 40 (3): 361-5.
   27. Onland m, Molenaar JJ, Leguit RJ, et al. Pulmonal interstitiel glycogenose hos identiske tvillinger. Pediatr Pulmonol. 2005 okt; 40 (4): 362-6.
   28. Perea L, Blinman T, Piccione J, et al. Bilateral medfødt lobar emfysem: iscenesat ledelse. J Pediatr Surg. 2017 September; 52 (9): 1442-1445.