März 11, 2019

Axovant ist das jüngste Unternehmen, das von der Begeisterung über Gentherapiedaten bei einer kleinen Anzahl von Patienten profitiert.

Axovants Rebranding als Gentherapieunternehmen scheint sich bereits auszuzahlen, zumindest was den Aktienkurs betrifft. Die Gruppe stieg heute Morgen um bis zu 50%, nachdem Daten von nur drei Patienten veröffentlicht worden waren, die mit zwei ihrer Kandidaten behandelt wurden: AXO-Lenti-PD bei Parkinson und AXO-AAV-GM2 bei Tay-Sachs-Krankheit.

Dennoch geht es dem Unternehmen gut wie im Jahr 2017, bevor sein Alzheimer-Kandidat Intepirdine seine Phase-III-Studie durchbrach. Axovant hat noch einen langen Weg vor sich – und noch viel mehr Patienten zu behandeln -, bevor seine Neuerfindung als uneingeschränkter Erfolg eingestuft werden kann.

Besser als Prosavin?

Der größere Datensatz, der heute von Axovant veröffentlicht wurde, umfasste nur zwei Probanden, die mit AXO-Lenti-PD in der Niedrigdosis-Kohorte der Sunrise-PD-Studie behandelt wurden.

Axovant hat das lentivirale Projekt im vergangenen Juni von Oxford Biomedica lizenziert und damit den ersten von mehreren Deals zur Einbringung von Gentherapie-Assets abgeschlossen (Axovant blickt auf Oxford Biomedica für Gentherapie-Investitionen, 6. Juni 2018).

AXO-Lenti-PD soll zehnmal wirksamer sein als Oxfords gescheitertes Parkinson-Gentherapieprojekt der ersten Generation, Prosavin, indem es die Produktion von Dopamin, dem Neurotransmitter, der bei der Störung erschöpft ist, erhöht.

Axovant gab heute bekannt, dass die neuesten Daten darauf hindeuten, dass AXO-Lenti-PD eine größere biologische Aktivität aufweist als Prosavin. Dies sollte jedoch mit einer Prise Salz eingenommen werden: Neben der geringen Anzahl der behandelten Patienten basierte die Behauptung auf einem Cross-Trial-Vergleich, und diese sollten immer mit Vorsicht behandelt werden.

Dennoch hob Axovant Unterschiede in verschiedenen Komponenten des „Off“ -Scores der Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) nach drei Monaten mit niedrig dosiertem AXO-Lenti-PD in Sunrise-PD gegenüber der höchsten Dosis von Prosavin hervor, die in seiner Phase I / II-Studie verabreicht wurde.

Zum Beispiel gab es bei den beiden Patienten, die AXO-Lenti-PD mit 4,2×106 transduzierenden Einheiten (TU) erhielten, eine Verbesserung des „Off“ -Gesamtscores um 55 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit einer Verbesserung um 18 Punkte bei sechs Patienten, die Prosavin mit 1,0×108 TU erhielten. TUs werden verwendet, um Dosen von lentiviralen Vektoren spezifisch zu quantifizieren, im Gegensatz zu den Vektorgenomeinheiten, die für AAV-Vektoren verwendet werden.

Axovant plant, im zweiten Quartal mit der Dosierung einer zweiten Kohorte von AXO-Lenti-PD bei 1,4 x 107 TU zu beginnen. Sunrise-PD wird insgesamt 30 Patienten aufnehmen, nach clinicaltrials.gov .

N= 1

Wenn die AXO-Lenti-PD-Daten schwer zu interpretieren waren, waren die Ergebnisse mit AXO-AAV-GM2 noch schwieriger und kamen bei nur einem Patienten mit Tay-Sachs-Krankheit, einer tödlichen vererbten neurodegenerativen Störung, die Babys und Kleinkinder betrifft.

Axovant erwarb das Asset im Dezember durch einen Deal mit der University of Massachusetts Medical School (Zwei weitere Gentherapien für Axovant, 14. Dezember 2018). AXO-AAV-GM2 wurde entwickelt, um die Aktivität des Enzyms β-Hexosaminidase A (Hex A) zu erhöhen, das in Tay-Sachs reduziert ist und zum Aufbau toxischer Ganglioside in Neuronen führt.

Das 30 Monate alte Subjekt erhielt AXO-AAV-GM2 mit 1,0×1014 Vektorgenomen. Nach drei Monaten sagte Axovant, der Zustand des Patienten habe sich nicht verschlechtert, basierend auf einer neurologischen Untersuchung und MRT-Untersuchung vor und nach der Behandlung.

Das Unternehmen fügte hinzu, dass die Spiegel des Hex-A-Enzyms nach drei Monaten auf 1,44% des Normalwerts angestiegen waren, und schlug vor, dass 0.5% könnten die Schwelle für einen klinisch bedeutsamen Effekt sein.

Auch dies muss bei mehr Patienten repliziert werden, und die heutige Aktienkursreaktion sieht bei Axovant-Investoren nach Überoptimismus aus. Oder vielleicht ist das Unternehmen, dessen Aktie am Freitag nur 1,48 US-Dollar wert war, billig genug, um einen Punt zu machen. Der heutige Anstieg erhöht die Marktkapitalisierung auf 308 Mio. USD.

In jedem Fall scheint der Fokuswechsel von Axovant mit relativ geringem anfänglichen Aufwand ein guter Schritt gewesen zu sein. Wenn das Unternehmen mit Daten bei nur einer Handvoll Patienten Aufregung erzeugen wollte, wählte es in der Gentherapie den richtigen Bereich.

Axovants Gentherapie-Pipeline
Projekt Angabe Urheber Kosten
AXO-Lenti-PD Parkinson-Krankheit Oxford Biomedica $ 30m vorne
AXO-AAV-GM2 Tay-Sachs & Sandhoff-Krankheiten Medizinische Fakultät der Universität von Massachusetts Nicht bekannt gegeben
AXO-AAV-GM1 GM1-Gangliosidose Medizinische Fakultät der Universität von Massachusetts
AXO-AAV-OPMD Oculopharyngeal muscular dystrophy Benitec $10m up front
AXO-AAV-ALS Amyotrophic lateral sclerosis Benitec
AXO-AAV-FTD Frontotemporal dementia Benitec
Source: Company website, news releases.

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